Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Can Kılınçarslan
Danışman: VEDAT BULUT
Özet:Bu çalışmada mezenkimal kök/stromal hücre (MKH /MSH) ve insan kaynaklı makrofaj plastisitesi arasındaki etkileşimlerde gen ifadelerinin araştırılması amaçlanmıştır. Kemik iliğinin niş bölgesi ve burada oldukça dinamik çözünür olan kemokin ve sitokinler ve hücre-hücre etkileşimleri, kök hücrelerin plastisitesi üzerine etkilidir. İnsan kemik iliği niş bölgesi MKH lerinin çeşitli mikroçevrelerde immünomodülatör etkilerinin nasıl değiştiğinin ve insan kemik iliği niş bölgesinde bulunan MKH lerin ex vivo olarak immün modülatör etkilerinin nasıl artırılabileceğinin anlaşılması, MKH tedavileri için translasyonel tıp açısından önemlidir. Son zamanlarda yapılan ko-kültür çalışmalarında MKH lerin ve makrofajların M1/M2 dengesinin karşılıklı olarak düzenlendikleri de gösterilmiştir. Ancak insan kemik iliğinde ve makrofajlarında yeterli ve bilimsel kesin veriler bulunmamaktadır. Makrofajlar bulundukları ortam koşullarına (sitokin yoğunluğu, hasar tipi vb) bağlı olarak fenotiplerini değiştirerek verecekleri yanıtı belirler. Çevresel faktörler tarafından bu plastisite etkilenmektedir. Bu çalışmanın MKH ler ve insan kaynaklı makrofajların fenotipi arasındaki işlevsel ilişkinin ve makrofajların M1 /M2 dengesi üzerine etkisinin incelenmesiyle elde edilen çıktıların MKH ler hakkında kliniğe uygulanabilir sonuçlar elde edilmesine ve kişiye özel tedavi geliştirilmesine katkı sağlayacağını ve bunun özgün bir değer taşıdığını düşünüyoruz. Ayrıca sitokinlerle plastisitesi etkilenmiş insan makrofajlarının MKH üzerine etkilerinin araştırılması kök hücre tedavileri için önemli bir adım oluşturmaktadır. MKH lerin karakterizasyonu, immünomodülatör etkileri ve makrofajlarla etkileşimlerine yönelik insan çalışmaları çok kısıtlıdır. Bu nedenle insan monosit/makrofajlarını M1 yönüne plastisiteye sürüklemek için İFN- + düşük doz LPS, M2 (M2a/M2c) yönüne plastisite sağlamada İL-4, İL-10, İL-13 ve de TNF-α sitokinlerle ile muamele ederek bu makrofajların benzer sitokin profil gösteren hastalıklardaki davranışlarını modelledik. İnflamatuvar mikroçevre koşullarında MKH lerin değişimlerini ve değişen etkilerini gen ifadesi düzeyinde görmek için, bu sitokin kokteylleri ile MKH lerin uyarılması sonrasında MKH ve THP-1 lerin TNF-α, İL-6, İL-10, İL-12A, İL-12B, iNOS ve Arg-1 gen ifadelerini Beta Actin ve GAPDH gen ifadeleri ile birlikte gerçek zamanlı PZR ile ölçümledik. Nicel elde edilen veriler kat değişimi ve Student s t ile değerlendirildi. Elde edilen verilere göre farklı uyarımlar ile hem MKH hem de makrofajların sergilediği gen ifadelerinin ko-kültür yapıldığında önemli ölçüde değiştiği anlaşılmıştır.