Alzheimer Hastalığında Kallikrein 1 Ve Kallikrein 8 İn Olası Rolü Ve Oksidatif Stres İlişkisi

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2017

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Veysel Arslan

Danışman: NEDRET KILIÇ

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Alzheimer hastalığının (AH) oluşum mekanizması kesin olarak bilinmemekle birlikte bu hastalığa yol açan en önemli etmenlerden biri çözünür olmayan amiloid çökeltilerin oluşumu, diğeri ise artmış tau fosforillenmesidir. Kallikreinler (KLK), nöronal hasar ve işlev kaybı ile belirgin AH nin etiyolojisinde rol oynayan serin proteazların bir alt familyasıdır. Bu çalışmada AH nin patogenezinde Kallikrein 1 (KLK-1) ve Kallikrein 8 in (KLK-8) olası rolünü ve oksidan (malondialdehit, ileri düzey oksidasyon protein ürünleri), antioksidan (sülfidril bileşikleri, süperoksit dismutaz) parametrelerle ilişkisini araştırmayı amaçladık. Çalışmaya Halil Şıvgın Çubuk Devlet Hastanesi nde takip edilen yaşları 65 in üzerinde olan 46 Alzheimer hastası ve rutin tarama amacıyla nöroloji polikliniğine başvuran kognitif durumu normal olarak değerlendirilen 45 sağlıklı hasta (kontrol grubu) dâhil edildi. 12 saat açlığı takiben antekübital venden alınan kan örnekleri 4ºC de 2.500 xg de 10 dakika santrifüj edilerek, serum örneklerinde KLK-1, KLK-8, malondialdehit (MDA), ileri düzey oksidasyon protein ürünleri (AOPP), sülfidril bileşikleri (RSH) düzeyleri ile süperoksit dismutaz (SOD) aktiviteleri ölçüldü. Alzheimer grubu ile kontrol grubu karşılaştırıldığında, Alzheimer grubunun serum MDA ve AOPP düzeyleri anlamlı olarak artarken (p<0.05), RSH düzeyleri ve SOD aktiviteleri anlamlı olarak azalmış bulundu (p<0.05). Alzheimer grubu ile kontrol grubu karşılaştırıldığında, serum KLK-1 ve KLK-8 düzeyleri arasında anlamlı bir fark bulunmadı (p>0.05). Beyinde anormal protein katlanmasının ve birikmesinin oluşturduğu inflamasyonların AH ye yol açtığı düşünülmektedir. Önemli bir akut faz reaktanı olan Kallikreinlerin üyesi olan KLK-1 ve KLK-8 in serum düzeylerine bakılarak AH patolojisi ile ilişkisi kurulamadı.