RATLARDA AKUT NEKROTİZAN PANKREATİT MODELİNDE CANDESARTAN’IN PANKREAS MİKRODOLASIM BOZUKLUKLARINA ETKİSİ


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2007

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: HASAN BOSTANCI

Özet:

Amaç: Akut nekrotizan pankreatitte pankreatitin baslangıç döneminde etyopatogenezde mikrosirkülasyon bozuklukları son derece önemlidir. Mikrosirkülasyon bozukluklarının önlenmesinde bugüne kadar bir çok madde kullanılmıstır. Ancak bu maddelerin klinikte kullanımı sınırlıdır. Bu çalısmada bir AT-II reseptör antagonisti olan candesartan’ın pankreatik mikrodolasım üzerindeki etkinliginin ortaya konulması amaçlanmaktadır. Gereç ve Yöntem: Çalısma her grupta 10 rat olacak sekilde olusturuldu. Pankreatit ceruleinin intravenöz yolla, glycodeoxycholic asitin ise biliopankreatik kanala infüzyonları ile olusturuldu. 24. ve 48. saat tedavi gruplarına 6. ve 18. saatlerde candesartan verildi. 24. ve 48. saatte sakrifiye edilen ratlardan pankreatik doku kan akımı lazer doppler flowmeter ile ölçüldükten sonra, amilaz, myeloperoksidaz, IL-6 ve tümör nekroz faktör- için kan örnekleri, histopatolojik analiz, endotel hücre apoptozis degerlendirilmesi ve matriks metalloproteinaz-9 için pankreatik doku örnekleri alındı. Bulgular: Pankreatik doku mikrosirkülasyon düzeyleri candesartan verilen gruplarda daha yüksek idi (p<0.05). Myeloperoksidaz, IL-6 ve tümör nekroz faktör- düzeyleri candesartan verilen gruplarda daha düsük olarak bulundu (p<0.05). Pankreatik dokunun histopatolojik analizinde pankreatik dokudaki ödem ve inflamasyonda candesartan tedavisi ile azalma tespit edildi (p<0.05). Endotel hücre apoptozisinde candesartan tedavisi ile azalma tespit edildi ancak bu deger istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı (p>0.05). Pankreatik dokudaki matriks metalloproteinaz-9 düzeylerinde ise candesartan tedavisi ile azalma tespit edildi (p<0.05). Sonuç: Akut nekrotizan pankreatitin erken döneminde kullanılan candesartan pankreatik doku mikrovasküler dolasımı üzerinde olumlu etkilere sahiptir.