Deneysel olarak yapılan karaciğer rezeksiyonu sırasında iskemik ön koşullama yapılan ratlara hepatektomi öncesi verilen slimarin'in karaciğer rejenerasyonu üzerine etkisi


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2016

Öğrenci: AYDIN YAVUZ

Danışman: AYDIN DALGIÇ

Özet:

Giriş: Karaciğerin rejenerasyon kabiliyetini artırmaya yönelik birçok cerrahi teknik ve medical ya da bitkisel ilaç denenmiştir ve denenmeye devam edilmektedir. Bu nedenle deneysel olarak yapılan karaciğer rezeksiyonu sırasında İÖK yapılan ratlara hepatektomi öncesi verilen silimarinin karaciğer rejenerasyonu üzerine etkisini incelemeyi amaçladık. Materyal ve Metodlar: Çalışmaya Gazi Üniversitesi Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurul'undan 26/06/2015 tarihli G.Ü.ET-15.047 kod numarası ile onam alındıktan sonra başlandı.Çalışmada 30 adet Wistar-Albino erkek rat kullanıldı. Sham grubundaki ratlara sadece hepatik manüplasyon ve portal triad diseksiyonu yapıldı ve 48 saat sonra sakrifiye edildi. Grup II'de (Parsiyel hepatektomi grubu) %70'lik karaciğer rezeksiyonu uygulandı. Rezeke edilen karaciğer dokusu tartıldı. 48 saat sonra ratlar sakrifiye edildi. Grup III de (Silimarin + Parsiyel hepatektomi grubu) 6 hafta boyunca Silimarin 200 mg/kg dozunca içme sularına katılarak verildi. 6 hafta sonra ratlara %70'lik karaciğer rezeksiyonu uygulandı ve 48 saat sonra ratlar sakrifiye edildi. Grup IV de (İskemik önkoşullama + Silimarin grubu + Parsiyel hepatektomi) işlem öncesi 6 hafta boyunca Silimarin verildikten sonra iskemik önkoşullama sonrası %70'lik karaciğer rezeksiyonu uygulandı ve 48 saat sonra ratlar sakrifiye edildi. Grup V de (İskemik önkoşullama + Parsiyel Hepatektomi grubu) iskemi önkoşullama sonrasında %70'lik karaciğer rezeksiyonu uygulandı ve 48 saat sonra ratlar sakrifiye edildi. Ratlardan hepatektomi sonrası serum AST, LDH, Bilirubin, TNF-α, IL-6 değerleri ELİSA yöntemi ile çalışıldı. Histopatolojik olarak doku örnekleri mitoz sayısı, konjesyon, nekroz, sitoplazmik vakuolizasyon, nötrofil varlığı açısından değerlendirildi. İmmünhistokimyasal olarak PCNA (proliferating cell nuclear antigen) antikoru çalışıldı. Bulgular: Silimarin verilen grupta verilmeyen gruba göre geride kalan karaciğer dokusunun rejenerasyon kabiliyetinin daha fazla olduğu ayrıca karaciğer fonksiyonlarının daha az etkilendiği bulunmuştur. Buna ilave olarak parsiyel hepatektomi sırasında İÖK'nın geride kalan karaciğer dokusunun rejenerasyonunu artırdığı ve karaciğer fonksiyonlarının daha az etkilendiği gösterilmekle birlikte hepatektominden önce silimarin kullanımının rejenerasyonu daha fazla artırdığı ve karaciğer fonksiyonlarını daha az etkilediği bulunmuştur Sonuç: Bu sonuçlarla hepatektomi yapılmadan önce silimarin kullanımının ve İÖK yapılmasının karaciğer rejenerasyonunu artıracağı söylenebilir. Fakat bu sonuçların klinikte uygulanabilmesi için benzer klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.