2-Piridil-Siklotrifosfazenlerin Ve Tuzlarının Antimikrobiyal Ve Sitotoksik Aktiviteleri Ve Dna Etkileşimleri


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2018

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Pelin Özbeden

Danışman: LEYLA AÇIK

Özet:

Yapılan çalışmada sentezlenen 2-piridil-siklotrifosfazen bileşikleri ve tuzlarının patojen mikroorganizmalar üzerinde antimikrobiyal aktivitesi, sağlıklı L929 fibroblast ve MDAMB- 231 meme kanseri hücre hattında sitotoksik aktivitesi ve plazmit DNA ile etkileşimi araştırıldı. Bileşiklerin antimikrobiyal etkilerini incelemek için çeşitli insan patojeni bakteri ve maya suşları agar kuyu difüzyonu yöntemi ile incelendi. Antimikrobiyal aktivite gösteren bileşiklerin minimal inhibitör konsantrasyon (MİK), minimal bakterisidal konsantrasyon (MBK), minimal fungisidal konsantrasyon (MFK) değerleri mikrodilüsyon methodu ile belirlendi. Bu çalışmada sentezlenen bileşiklerin plazmit DNA ile etkileşimleri agaroz jel elektroforez yöntemi ile tespit edildi. Bileşiklerin DNA ile etkileşimlerinde DNA'ya bağlanıp bağlanmadığı ve DNA'ya bağlanıyor ise hangi nükleotitlerden bağlandığı BamHI ve HindIII restriksiyon enzimleri ile kesilerek belirlendi. Sitotoksik aktivitesi için sağlıklı L929 fibroblast ve MDA-MB-231 meme kanseri hücreleri üzerine maddelerin etkisi WST-1 yöntemi ile araştırıldı. Antimikrobiyal aktivitesi en yüksek olan bileşikler GT16 (zon çapı 30 mm) ve GT11 (zon çapı 30,67 mm) olarak tespit edildi. Bileşiklerin MİK değer aralığının 62,5-2000 μM arasında değiştiği gözlendi. Bileşiklerin minimal bakterisidal konsantrasyon (MBK)/ minimal fungisidal konsantrasyon (MFK) değeri 125 ile 2000μM arasında bulundu. Bileşiklerin MDA-MB-231 meme kanseri ve L929 fibroblast hücrelere konsantrasyona bağlı olarak sitotoksik aktivite gösterdiği bulundu ve MDA-MB-231 meme kanseri hücre hattında sitototoksik aktivitesi en yüksek olan bileşik GT8 olarak belirlendi. Bileşiklerin plazmit DNA ile olan etkileşimlerinde bazı bileşiklerin DNA'ya bağlandığı, bazı bileşiklerin de DNA üzerine kesim etkisi olduğu tespit edildi.