Açıklanamayan İnfertilitede Sperm Epigenetik Değişiklikleri


Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2016

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Müjdegül Zayıfoğlu Karaca

Danışman: ECE KONAÇ

Özet:

Epigenetik üreme tıbbında giderek daha çok araştırılan bir konudur. Erkek infertilitesi ile ilişkili bulunan pek çok epigenetik değişiklik gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı açıklanamayan infertilite nedeniyle yardımla üreme tekniği önerilen erkeklerin sperminde MTHFR gen promotoru hipermetilasyonunun idiopatik infertilite ile ilişkisi olup olmadığının incelenmesidir. Çalışma grubu olarak en az 2 yıl süreyle iyi tanımlanmış açıklanamayan infertilite tanısı olan ve Hacettepe Üniversitesi İnfertilite Merkezi ne başvuran çiftlerin erkek eşleri seçilmiştir. Kontrol grubu ise aynı yaş grubunda normal olarak çocuk sahibi olmuş normal spermiogramlı erkeklerden oluşturulmuştur. Sperm toplanmasının ardından DNA ekstraksiyonu yapılmış ve MTHFR gen promotoru için bisülfit dönüşümü ve pyrosekans analizi yapılmıştır. Çalışma ve kontrol gruplarında 40 ar olgunun bulguları analiz edilmiştir. Çalışma ve kontrol gruplarında metilasyon oranlarının ortalaması sırasıyla 10,01% (1-77) ve 4,3% (2-10) olarak tespit edilmiş ve istatistiki olarak anlamlı bulunmuştur (p=0.015). ROC analizinin işaret ettiği %9,5 metilasyon oranı hipermetilasyon tayini için eşik değer olarak alındığında çalışma ve kontrol gruplarında sırasıyla 21 ve 2 hipermetile olgu tespit edildi (p<0.001). Çalışma grubunun grup içi analizi uyarınca hipermetile ve normal bireyler arasında anlamlı bir farklılık bulunmamıştır. Açıklanamayan infertilite bireysel olarak yönetilmesi gereken tartışmalı bir durumdur. Her ne kadar bu durumun asıl nedeni olarak tanı konulmamış bir endometriozis ya da anovulasyon gibi kadın kaynaklı bir durum suçlansa da erkek subfertilitesi daima akılda tutulmalıdır. Epigenetik çalışmalar infertilitenin gerçek nedenine işaret ederek yönetim seçeneklerinin gözden geçirilmesini sağlayabilir.