Yüksek fruktozla beslenen ratlarda kuersetinin karaciğer FGF21 ifadelenmesi ve pgc1α düzeyi üzerine etkileri


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, TIBBİ BİYOKİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2019

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: KARDELEN KOCAMAN

Danışman: Canan Yılmaz

Özet:

Fruktozun esas kaynağı günümüzde şekerli içecekler ve hazır gıdaların üretiminde tatlandırıcı olarak

kullanılan yüksek fruktoz içeren mısır şurubudur. Metabolik Sendrom’un(MetS) tedavi hedeflerinin

başında, insülin direncine neden olan risk faktörlerinin yaşam şekli değişikleri ile kontrol altına

alınması ve sağlıklı beslenme gelmektedir. Kuersetinin ile yapılan çalışmalarda MetS ve

komplikasyonlarının azaldığı, insülin duyarlılığının arttığı ve glukoz düzeylerinde iyileşme

sağlandığı tespit edilmiştir. Glukoz homeostazisi, insülin duyarlılığı ve enerji homeostazının önemli

bir metabolik regülatörü olan fibroblast growth factor 21 (FGF21) ve hücresel enerji

metabolizmasının düzenlenmesinde merkezi bir rol oynayan peroxisome proliferator activated

receptor gamma coactivator 1 alpha’nın (PGC1α) hepatik gen ekspresyonlarının artışının fruktoz

diyeti uygulanan ratlarda fruktozun negatif etkilerini ortadan kaldırdığı rapor edilmiştir.

Araştırmamızın temel amacı fruktoz diyetiyle beslenen ratlarda kuersetinin karaciğer FGF21ve

PGC1α düzeyi ve ekspresyonu üzerine etkilerini, buna bağlı olarak MetS bileşenleri üzerindeki

koruyucu ve tedavi edici rolünü incelemektir. Bu doğrultuda, sprague dawley türü 24 adet rat;

kontrol, fruktoz, kuersetin, fruktoz+kuersetin olmak üzere 4 gruba ayrılmıştır. (n=6). 10 haftalık

deney sürecinde, kuersetin günlük 15 mg/kg dozda ve oral gavaj yoluyla, fruktoz ise %20 oranında

içme suyu içinde uygulanmıştır. Tüm grupların kan basınçları ve ağırlıkları ölçülüp kaydedilmiştir.

10. haftanın sonunda, kan ve karaciğer dokusu örnekleri alınmıştır. Elde edilen serumlarda, serum

insülin, glukoz ve trigliserit, total kolesterol, HDL ve VLDL kolesterol seviyeleri tayin edilmiştir.

İnsülin direnci HOMA-IR formülü kullanılarak hesaplanmıştır. Karaciğer dokusu PGC1α ve FGF21

düzeyleri ile PGC1α ve FGF21 gen ifadesi tayin edilmiştir. Çalışmamızda fruktoz ile başarılı bir

şekilde metabolik sendrom kriterleri oluşturulmuştur. Kuersetinin tek başına ve fruktozlu gruplara

verilmesiyle olumlu etkileri gözlemlemiş, metabolik sendrom kriterlerinde iyileşme sağladığı, ortaya

konmuştur. Fruktoz ile oluşan azalmış karaciğer FGF21 ve PGC1α düzeylerini ve mRNA

ekspresyonlarını arttırdığı gözlenmiştir. Çalışmamızın sonuçları 10 haftalık 15 mg/kg kuersetin

uygulamasının fruktoz aracılıklı MetS modelinde lipid ve karbonhidrat metabolizmasında yararlı

olacağı ve bu dozda olan etkilerinin uzun süre kullanımda daha da etkili olabileceğini

düşündürmektedir. Doz artırıldığında FGF21 ve PGC1α mRNA indüksiyonu etkisiyle serum glukoz,

trigliserid ve insülin direncinde pozitif etkilerinin görülebileceğini, olumlu etkileri nedeniyle

tedavide kullanılabileceğini göstermektedir.

Anahtar Kelimeler : Fruktoz, Kuersetin, FGF21, PGC1α