Ratlarda oluşturulan global serebral iskemi/reperfüzyon modelinde memantin uygulanamasının oluşan beyin hasarı üzerindeki etkileri


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2017

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: GÜL MERAL KOCABEYOĞLU HOŞGÖREN

Danışman: HASAN KUTLUK PAMPAL

Özet:

Kardiyak arrest ve majör damar cerrahiler sırasında serebral kan akımının kesintiye uğramasıyla global serebral iskemi oluşmaktadır. Global serebral iskemide oluşan beyin hasarı, iskemi ve reperfüzyona sekonder; N-methyl-D-aspartate reseptör aktivasyonu, hücre içi Ca++ homeostazisinde bozulma, oksidatif stresi içeren kompleks patofizyolojik süreçler sonucunda gelişmektedir. Ekstrasinaptik NMDA reseptör inhibitörü olan memantin, insanlarda yan etkilerinin az olmaları nedeniyle nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde kullanımları söz konusu olan moleküldür. Çalışmamızın amacı, serebral iskemi ve iskemi reperfüzyon hasarında memantinin etkilerini araştırmaktır. Bu çalışmada 24 adet erkek Wistar-Albino ratlar rastgele 4 gruba ayrıldı; kontrol grubu (G K), iskemi grubu (G I), iskemi-reperfüzyon grubu (G I/R), memantin grubu (G M). Kontrol grubu haricindeki ratlarda serebral iskemi modeli Pulsinelli ve arkadaşları tarafından tarif edilen 4 damar oklüzyon modeli kullanılarak gerçekleştirildi. İskemi reperfüzyon grubunda 20 dakika iskemiyi takiben 1 saat reperfüzyon uygulandı ve memantin grubunda reperfüzyon ile eş zamanlı olarak memantin verildi. Dört grupta NSE, S-100β ile antioksidan parametrelerden SOD, CAT, MDA ve GST düzeyleri çalışıldı. G K ile kıyaslandığında S-100β ve NSE düzeyleri G I ve G I/R da istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulundu. S-100β ve NSE düzeyleri G M’de, G I/R’dan istatistiksel olarak anlamlı derece düşük olduğu tespit edildi. Antioksidan parametrelerden SOD, CAT, MDA düzeylerinde G M’da G I/R’dan istatsitiksel olarak anlamlı düşük düzeyler tespit edildi. Ancak GST düzeylerinde G M ve G I/R arasında anlamlı fark bulunamadı. 55 Sonuç olarak, global serebral iskemide memantin uygulamasının iskemi reperfüzyon hasarına karşı koruyucu olabileceğini düşünmekteyiz