Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tıbbi Biyoloji Ve Genetik Anabilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: YENER KURMAN
Danışman: Ece Konaç
Özet:
Mesane kanseri, dünya çapında kanser ölümlerinin önemli bir kısmından sorumlu olan bir
malignitedir. Sisplatin (Sis) bazlı kemoterapi, mesane kanseri hastaları için standart tedavi
rejimidir, ancak etkinliği yüksek toksisite ve ilaç direncinin gelişmesi ile sınırlıdır. Birçok
çalışmada Kukurbitasin B (KuB)'nin apoptoz ve otofajiyi uyararak anti-kanserojen etkiler
gösterdiği bildirilmiştir. Bu tez çalışmasında KuB'nin MB49 mesane singeneik fare tümör
modeli üzerindeki potansiyel rolü araştırılmıştır. MB49 hücre hattına KuB ve sisplatinin
tekli ve kombine dozları uygulanarak hücre canlılığı WST-1 yöntemi ile ölçülmüştür.
Tümör modeli oluşturulduktan sonra, fareler dört gruba ayrılarak belirtilen doz ve
sürelerde KuB ve sisplatin uygulanmıştır. Apoptoz (Bcl-2, Bax, Kaspaz-3, bölünmüş
Kaspaz-3) ve otofaji proteinlerinin (Beklin-1 ve LC3I, LC3II) ifade seviyeleri Western Blot
yöntemi ile tespit edilmiştir. PI3K-Akt sinyal yolu ile ilişkili proteinlerin göreceli fosforilasyon
seviyelerini belirlemek için fosfo-protein array analizi yapılmıştır. Ajan uygulamaları
sonrası tümör dokuları ve organlar, hematoksilen-eozin boyanarak analiz edilmiştir.
Bulgularımız, KuB'nin, Bcl-2 ifadesini inhibe ettiğini; Bax ve bölünmüş kaspaz 3’ün
ifadelerini arttırdığını göstermiştir. LC3II miktarı, KuB ile tedavi edilen hücrelerde belirgin
şekilde artmıştır. KuB; p27, PRAS40 ve Raf-1 proteinlerinin fosforilasyonunu azaltmıştır.
KuB ve Sis kombinasyonu sinerjik olarak AKT, ERK1/ERK2, mTOR, BAD proteinlerinin
fosforilasyonunu azaltırken, AMPKα fosforilasyonunu artırmıştır. PI3K/AKT/mTOR,
KuB'nin hedeflerinden olan bir sinyal yolağı olarak bulunmuştur. KuB ve Sis
kombinasyonu tümör gelişimini önemli ölçüde azaltmış ve aynı zamanda akciğer,
karaciğer, böbrek, kalp ve mesane üzerinde toksik etki göstermemiştir. Sonuçlarımız,
KuB'nin mesane kanserinde geleneksel tedaviyi destekleyebilen yeni bir ajan olabileceğini
göstermektedir. Çalışmamız mesane kanseri tedavisinde yeni yolların aydınlatılması ve
yeni tedavi yöntemlerinin geliştirilmesi açısından önemlidir.
Anahtar Kelimeler : Mesane kanseri, Kukurbitasin B, Sisplatin, Apoptoz, Otofaji, MB49 Singeneik Fare Modeli