RATLARDA KARACİGERDE OLUSTURULAN HEPATİK İSKEMİ REPERFÜZYON HASARI ÜZERİNE HYPERİCUM PERFORATUM’UN ETKİLERİ


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2009

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Altan AYDIN

Danışman: ÖMER ŞAKRAK

Özet:

İskemi reperfüzyon hasarı(İRH), cerrahi ve travma hastalarının metabolik olarak aktif dokularında olusturdugu zarardan dolayı önemli bir morbidite ve mortalite nedenidir. Bu süreç karacigerde, transplantasyon ve rezeksiyonlar sırasında kan akımının kesilmesi sonucunda olusur. Söz konusu durum ayrıca, hipovolemik ve septik sok sırasında sistemik dolasımda olusan kollaps sonucunda da olusabilir. Karacigerde olusan reperfüzyon hasarını önlemek veya etkisini en aza indirebilmek için süperoksit dismutaz, melatonin, allopürinol, -tokoferol, Nasetil sisteyin, glutatyon ve desferoksamin gibi çesitli antioksidan ve antiinflamatuar ajanlar kullanılmıstır. Bizde çalısmamızda, antioksidan ve antiinflamatuar özelliklere sahip çesitli bilesikler içeren Hypericum perforatum ekstresinin, karacigerde olusan iskemi reperfüzyon hasarı üzerine olan etkilerini inceledik. Çalısmamızda 200-275 gr agırlıgında 62 adet Wistar-Albino erkek rat kullanıldı. Hayvanlar dört gruba ayrıldı. Birinci grup(Sham, n: 8), standart laboratuvar yemi verildi ve daha sonra portal diseksiyon yapıldı; ikinci grup ( R, n: 18), standart laboratuvar yemi verildi ve daha sonra 45 dakika süreyle % 70’lik parsiyel karaciger iskemisi uygulandı; üçüncü grup(KMS+IR, n: 18), 1 hafta süreyle %0,5’lik karboksimetil selüloz verildi ve daha sonra ikinci gruptaki gibi IR islemi uygulandı; dördüncü grup(KMS+HP+ R, n: 18), 1 hafta süreyle %0.5’lik KMS içerisinde hazırlanmıs H. Perforatum ekstresi 400mgr/kg/gün olacak sekilde verildi ve daha sonra R islemi uygulandı. Son üç gruptaki hayvanlardan iskemi öncesi ve reperfüzyon sonrası 1, 2 ve 4. saatlerde kan örnekleri alınmasına karsın Sham grubundan sadece 1 defa kan örnegi alındı. Karaciger doku örnekleri de benzer sekilde alındı. Alınan kan örneklerinde serum AST, ALT, LDH, TNF- , IL-6, MDA ve OPÜ seviyelerine, doku örneklerinde ise MDA, OPÜ ve doku hasar skor seviyeleri ile SEH’lere adezyonu gerçeklesmis birim alandaki PNL sayılarına bakıldı. ncelenen parametrelerden serum ALT, TNF- , IL-6 ve MDA seviyelerinin HP grubunda, R ve KMS grubuna kıyasla anlamlı olarak düsük oldugu görüldü. Bu parametreler açısından R ve KMS grupları arasında ise anlamlı bir fark yoktu. Aynı sekilde karaciger doku hasar skor seviyeleri ve SEH’lere adezyonu gerçeklesmis birim alandaki PNL sayıları açısından R ve KMS grupları arasında fark yoktu. Söz edilen her iki parametre sonuçlarının da HP grubunda, R ve KMS grubuna kıyasla anlamlı olarak düsük oldugu tespit edildi. Bu sonuçlar, antioksidan ve antiinflamatuar özelliklere sahip H. perforatum ekstresinin karacigerdeki iskemi reperfüzyon hasarı üzerine olan koruyucu etkisinin bir göstergesidir. Fakat gerek serum AST degerleri açısından İR ve HP grupları arasında; gerekse serum LDH seviyeleri açısından R, KMS ve HP grupları arasında anlamlı bir farkın olmaması ise düsündürücüdür. Sonuç olarak, H. perforatum’un H RH üzerine olan etkisinin tam olarak aydınlatılabilmesi için daha çok çalısmaya ihtiyaç vardır.