Meme kanseri hücre hattında farnesil transferaz inhibitörünün gen ekspresyonu üzerine proliferatif ve apoptotik etkisinin araştırılması

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, -, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2018

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: EMİNE FİRDEVS YILDIRIM

Danışman: HACER İLKE ÖNEN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Meme kanseri Dünya'da kadınlar arasında görülen en yaygın kanser türüdür. Etiyolojisinde hem genetik hem de çevresel faktörler rol almaktadır. Konvansiyonel tedavilerde etkinliğin arttırılması ve tedavide yeni ajanlar ile yöntemlerin geliştirilmesi önemli araştırma konuları arasındadır. Bu çalışmada MCF-7 meme kanseri hücre hattında anakardik asit ve LB42708'in farklı konsantrasyonlarda ve sürelerde tek başlarına ve anakardik asit önkoşullaması ile birlikte uygulandıktan sonra hücrelere olan olası etkilerini araştırmayı amaçladık. AA ve LB42708'in MCF-7 hücrelerine etkileri hücre canlılığı, sitotoksisite ve aktif kaspaz-3 düzeylerine göre değerlendirildi. Bununla birlikte, proapoptotik (BAK ve BAX), antiapoptotik (BCL2L1 ve BCL2) ve hücre döngüsünde görevli (CCND1, cMYC ve cFOS) genlerin mRNA ifadeleri nicel gerçek zamanlı PCR (qPCR) ile belirlendi. mRNA düzeylerinin normalizasyonu için GAPDH kullanıldı. Anakardik asit önkoşullaması ve birlikte uygulanmasının LB42708 ile uyarılan hücre canlılığı ve sitotoksisite oranını azalttığı belirlendi. AA önkoşullaması ve birlikte uygulanması LB42708'in tek başına uygulanması ile karşılaştırıldığında MCF-7 hücrelerinde LB42708 ile uyarılan kaspaz bağımlı apoptozun arttığı saptandı. Bununla birlikte, AA ile önkoşullama ve birlikte uygulama sonrası antiapoptotik BCL2L1 ve BCL2 mRNA ifadesi azalırken, proapoptotik BAK ve BAX'ın mRNA seviyeleri arttı. Ancak, CCND1, cMYC ve cFOS genlerinin mRNA ifade seviyelerinin AA uygulamasından sonra anlamlı olarak etkilenmediği belirlendi. Preklinik in vitro çalışmamız, AA ile önkoşullamanın ve birlikte uygulamanın MCF-7 hücrelerinde LB42708'in sitotoksik etkilerini azalttığını ve meme kanseri hücrelerinin ölümünü arttırdığını gösterdi. Bulgularımızı doğrulamak için in vivo modellerin kullanıldığı daha ileri analizlerin yapılması gerekmektedir. Anahtar Kelimeler : LB42708, anakardik asit, meme kanseri, farnesiltransferaz İnhibitörü