Akademik Veri Yönetim Sistemi
Turan T., Gönenç A. (Yürütücü)
TÜBİTAK Projesi, 2017 - 2019
Gliomlar, MSS‟nin en yaygın primer tümörleridir. Moleküler patojenezinin aydınlatılmasındaki geliĢmelere rağmen gliomda halen tedavi sağlanamamıĢtır. ADE ve AT1 polimorfizmi, gerek kanser patojenezi ve gerekse metastaz ve anjiyojenez ile iliĢkisi bakımından çeĢitli kanser araĢtırmaları için odak noktasıdır. Farklı popülasyonlarda çeĢitli kanser türlerinde, ADE ve AT1 polimorfizmi ile kanser patojenezi arasındaki iliĢkinin araĢtırıldığı çok sayıda çalıĢma mevcuttur. Bununla birlikte, bu çalıĢmalardan elde edilen sonuçlar birbiri ile karĢılaĢtırıldığında çeliĢki taĢımaktadır. Bu projede, ADE, AT1 ve VEGF polimorfizmlerinin gliom patojenezi ile olası iliĢkisi ve bazı anjiyojenik markerlerin ölçülen serum ve doku düzeyleri ile anjiyojenez arasındaki olası bağlantının araĢtırılması hedeflenmiĢtir. ÇalıĢmaya, yaĢ ortalamaları 49,09±1,33 ve 48,60±1,34 olan 96 gliom hastası ve 104 sağlıklı kontrol dahil edilmiĢtir. Proje kapsamında, PZR-RFLP metodu ile ADE I/D, AT1 -168A/G, AT1 -535C/T, AT1 -825T/A, VEGF +936C/T ve VEGF -2578C/A bölgelerine ait polimorfizmler araĢtırılmıĢtır. Böylelikle hasta ve kontrol gruplarına ait genotip ve alel frekansları belirlenmiĢtir. GZ-PZR ile ADE, AT1, VEGF göreceli gen ekspresyonları belirlenmiĢtir, ELISA ile anjiyojenez ile iliĢkili parametreler olan ADE, VEGF, ET-1, eNOS ve NO serum ve doku düzeyleri ölçülmüĢtür. Sonuç olarak, çalıĢmamızda AT1 -168A/G gen bölgesindeki polimorfizmde AA genotipinde gliom riskinin daha düĢük, G alelinde gliom riskinin daha yüksek olduğu bulunmuĢtur. Bu polimorfizmde G alelinin gliom riskini 2,27 kat artırdığı tespit edilmiĢtir. ADE I/D, AT1 -535C/T, AT1 -825T/A, VEGF +936C/T ve VEGF -2578C/A polimorfizmlerinin alel frekansı ve genotip dağılımlarının hasta ve kontrol grupları arasında benzer dağılım gösterdiği saptanmıĢtır. Serum ADE, VEGF, eNOS, NO ve doku ADE, ET-1, eNOS, NO düzeyleri hasta ve sağlıklı kontrol grupları arasında anlamlı derecede farklı bulunmuĢtur. Hasta grubu ADE, AT1 ve VEGF gen ekspresyonları, kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı Ģekilde yüksek bulunmuĢtur. AT1 polimorfizminde G alelinde yüksek tümör riskinin bulunması, gliomda artan serum ADE düzeyleri ve gen ekspresyonunun bulunması tümör geliĢimine ADE ve ADE reseptör polimorfizmi yönüyle ıĢık tutmaktadır.
Anahtar Kelimeler: Gliom, Polimorfizm, ADE, AT1, Anjiyojenez, Gerçek Zamanlı-PZR