Ondansetron HCl Yüklü İlaç Taşıyıcı Sistemlerde İn VivoÇalışmalar ve Farmakokinetik Değerlendirmeler

Takka S. (Yürütücü), Özdal Z. D., Reçber T., Nemutlu E.

TÜBİTAK Projesi, 1002 - Hızlı Destek Programı, 2023 - 2023

Proje Türü: TÜBİTAK Projesi
Destek Programı: 1002 - Hızlı Destek Programı
Başlama Tarihi: Nisan 2023
Bitiş Tarihi: Ekim 2023

Proje Özeti

Ondansetron HCl (OND), kemoterapi, radyoterapi ve cerrahi operasyonlar sonrasında görülebilen bulantı ve kusmanın önlenmesi ve tedavisinde öncelikle hastane ortamında kullanılan antiemetik etkili bir ilaçtır. Türkiye ve dünya pazarında OND içeren oral ve intravenöz dozaj şekilleri bulunmaktadır. OND’nin oral absorpsiyonu hızlı olmasına rağmen karaciğerde büyük oranda ilk geçiş etkisine uğraması sebebiyle oral biyoyararlanımı düşüktür. Ayrıca kısa yarılanma ömrüne sahip olması dozlama sıklığını artırmakta ve hasta uyuncunu düşürmektedir. Bu çalışmada OND’nin kontrollü salım polimerik nanopartikül, lipozom ve lipit polimer hibrit nanopartikül olmak üzere 3 farklı ilaç taşıyıcı sistem formülasyonları hazırlanacaktır. Hazırlanan formülasyonlar, partikül büyüklüğü ve dağılımı, zeta potansiyeli, ilaç yükleme kapasitesi, hapsetme etkinliği ve etken maddenin dozaj şeklinden salımı in vitro çalışmalarla belirlenecektir. İn vitro çalışmalar sonucunda belirlenen optimum formülasyonun ve OND’nin ticari tablet ve enjeksiyonluk çözelti preparatlarının farmakokinetik parametreleri in vivo çalışmalarla belirlenerek karşılaştırılacaktır. OND yüklü lipozom formülasyonlarının hazırlanmasında ince film hidrasyonu yöntemi, OND yüklü polimerik nanopartikül ve lipit polimer hibrit nanopartikül formülasyonlarının hazırlanmasında çift emülsifikasyon çözücü buharlaştırma yöntemi kullanılacaktır. İn vivo çalışmalar için formülasyonlar liyofilize edildikten sonra sterilize edilecek ve formülasyonlar hayvanlara intravenöz yolla verilecektir. Literatürde OND yüklü lipit polimer hibrit nanopartikül formülasyonu ile ilgili çalışmaya rastlanmamıştır. Bu yönüyle çalışmamızın başka çalışmalara öncü olacağı düşünülmektedir. Bu proje ile bir doktora tezi hazırlanarak bir doktora öğrencisi yetiştirilecektir. Proje bulgularından bildiri ve makaleler hazırlanacaktır.