Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde İmmünoterapi Yanıtının Epigenetik Düzenlenmesinde cGAS-STING Ekseni
Hastalıkların Tanı ve Tedavisinde Epigenetik Yaklaşımlar , Prof. Dr. Ece Konaç,Prof. Dr. Tuba Edgünlü, Editör, Türkiye Klinikleri Yayınevi, Ankara, ss.60-70, 2026
- Yayın Türü: Kitapta Bölüm / Mesleki Kitap
- Basım Tarihi: 2026
- Yayınevi: Türkiye Klinikleri Yayınevi
- Basıldığı Şehir: Ankara
- Sayfa Sayıları: ss.60-70
- Editörler: Prof. Dr. Ece Konaç,Prof. Dr. Tuba Edgünlü, Editör
- Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
- Gazi Üniversitesi Adresli: Evet
Özet
Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK), immün kontrol noktası inhibitörlerinin klinik kul
lanıma girmesiyle tedavi paradigması değişen malignitelerden biridir. Ancak hastaların önemli bir kıs
mında primer veya kazanılmış immünoterapi direnci gelişmektedir. Son yıllarda doğuştan bağışıklığın
temel düzenleyicilerinden biri olan cGAS–STING yolağının, tümör mikroçevresinin immünojenitesini
belirlemede kritik rol oynadığı gösterilmiştir. Bu yolak sitozolik DNA’yı algılayarak Tip I interferon ya
nıtını başlatmakta, dendritik hücre aktivasyonu ve CD8⁺ T hücre infiltrasyonunu desteklemektedir. Bu
nunla birlikte KHDAK’da DNA metilasyonu, histon modifikasyonları ve kodlanmayan RNA’lar gibi
epigenetik mekanizmalar aracılığıyla cGAS–STING sinyalizasyonu baskılanabilmekte ve immün-soğuk
tümör fenotipi gelişebilmektedir. Özellikle STK11/LKB1 mutasyonlu olgularda görülen bu baskılanma,
immünoterapi direnci ile ilişkilidir. Güncel veriler, DNMT, HDAC ve EZH2 inhibitörleri gibi epigene
tik ajanların cGAS–STING aktivitesini yeniden kazandırarak immünoterapi yanıtını güçlendirebileceğini
göstermektedir. Bu bölümde, epigenetik düzenleyiciler ile immünoterapi kombinasyonları, KHDAK te
davisinde umut verici translasyonel yaklaşımlar özetlenmektedir.