Akademik Veri Yönetim Sistemi
34. Ulusal Patoloji Kongresi, Antalya, Türkiye, 12 Kasım 2025, cilt.9, ss.1-121, (Özet Bildiri)
ADENOİD KİSTİK KARSİNOMDA İMMÜN KONTROL NOKTASI DÜZENLEYİCİLERİ PDL-1, VISTA, LAG3, TIM3, NECTIN-2 VE CD8 EKSPRESYONU
Deniz Zeliha Ayhan1 , Ayşe Hümeyra Üstündağ2 , Nalan Akyurek1
1 Gazi Üniversitesi, Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı, Ankara 2 Gazi Üniversitesi, Oral Patoloji Ana Bilim Dalı, Ankara
ÖZET
Amaç: Adenoid kistik karsinom (AKK), perinöral invazyonlarla sık lokal nüks ve metastaz eğilimi ile karakterize malign baş boyun tümörüdür. Bu durum, özellikle immünoterapiler olmak üzere yeni tedavi stratejilerine olan ihtiyacı vurgulamaktadır. Bu çalışmanın amacı, AKK vakalarının moleküler özelliklerini değerlendirmek ve immünoterapiye yönelik potansiyel hedefleri araştırmak amacıyla immün kontrol noktası belirteçleri olan PD-L1, VISTA, LAG3 ve TIM3 ile tümör-infiltre eden lenfositlerde (TILs) CD8 ve Nectin-2 ekspresyonunu incelemektir.
Gereç ve Yöntem: 2019 ile 2025 yılları arasında tanısı konulan 27 AKK vakasında, PD-L1, VISTA, LAG3, TIM3, CD8 ve Nectin için immünohistokimyasal boyama yapıldı. TIL’ler, en yoğun infiltrasyonun gözlendiği alanlarda yarı kantitatif olarak değerlendirildi. Ekspresyon; PD-L1, VISTA ve CD8 için TIL’lerin %4 veya daha fazlası pozitifse, LAG3, TIM3 ve Nectin için ise %1’in üzerinde pozitiflik varsa yüksek kabul edildi. Retrospektif moleküler analizler; C-erbB-2 ve androjen reseptörü ekspresyonu, mikrosatellit instabilitesi, BRAF, KRAS ve EGFR mutasyonları, gen füzyonları (NTRK, RET, ALK, ROS1) ile MET amplifikasyonunu içermekteydi.
Bulgular: 27 vakanın (14 kadın, 13 erkek; yaş aralığı 34–74) yalnızca birinde yüksek PD-L1 ekspresyonu, 15’inde VISTA, 8’inde TIM3 ve 6’sında LAG3 pozitifliği tespit edildi. CD8 tüm vakalarda yüksek oranda ifade edildi. TIL’lerde Nectin-2 ekspresyonu saptanmadı, ancak PD-L1 pozitif olan tek vakada tümör hücrelerinde ekspresyon gözlendi. Hiçbir vakada c-erbB-2, androjen reseptörü pozitifliği, mikrosatellit instabilitesi veya anlamlı gen füzyonları görülmedi. Birer vakada BRAF ekzon 11 G469E mutasyonu, KRAS ekzon 2 mutasyonu ve BRAF V600E mutasyonu saptandı.
Sonuç: Üç vakada VISTA, TIM3 ve LAG3’ün birlikte ekspresyonu gözlendi, buna rağmen anlamlı moleküler mutasyonlar tespit edilmedi. Bu bulgular, AKK’da immün kontrol noktası belirteçlerinin potansiyel rolünü desteklemekte ve bağışıklık kaçışı ile tedavi direncini daha iyi anlamak için daha etkili biyobelirteçlere ihtiyaç olduğunu göstermektedir. Bu da kişiselleştirilmiş immünoterapilerin geliştirilmesine zemin hazırlayabilir.
Anahtar Kelimeler: Adenoid kistik karsinom, immün kontrol noktası inhibitörleri, immunoterapi, PD-L1 ekspreyonu