İNFLAMASYONUN ÖNEMLİ BİR DÜZENLEYİCİSİ OLARAK S100 PROTEİNLERİ


Salman E., Salman R. B., TUFAN A.

Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıp Dergisi, cilt.53, sa.Ek sayı, ss.41-45, 2020 (TRDizin) identifier

Özet

S100 proteinleri amonyum sülfatta %100 çözünürlükleri olan,kalsiyum bağlayan, küçük (10-12 kDa) asidik sitozolik proteinlerdir.Kalsiyum bağlanmasıyla S100 proteinleri konformasyoneldeğişikliğe uğrar ve spesifik ligand veya reseptörlerine bağlanırayrıca S100 proteinlerinin hemen hepsi homodimer ve/veyaheterodimer formasyonu göstermektedir. S100 proteinlerihücre proliferasyonu, protein fosforilasyonu, farklılaşma, enerjimetabolizması, kalsiyum homeostazı, inflamasyon ve hücreölümü gibi çeşitli süreçlerde görev almaktadır. S100 proteinleriintraselüler ve ekstraselüler fonksiyonlara sahiptir öyle ki dokuonarımı gibi fonksiyonlarının yanında kontrolsüz inflamasyongibi sonuçlara da sahip dual fonksiyonlu alarminlerdir. S100proteinlerinin ayrıca transkripsiyonel regülasyon ve DNA onarımıgibi çeşitli spesifik işlevleri de mevcuttur. S100 proteinlerininekpresyonu kardiyomiyopatiler, Alzheimer Hastalığı gibi santralsinir sitemi hastalıkları, kanser ve inflamatuvar hastalıklardadeğişmektedir. S100 A4 erken kanser teşhisi ve kanser metastazınıöngörmede umut vadeden bir belirteçtir. Hiperproliferatif veinflamatuvar cilt hastalıklarında S100A7 ekspresyonunda artışgörülür ve bu değişken ekspresyon epitelyal cilt kanserleri ile ilişkilibulunmuştur. Enfeksiyonla indüklenen inflamasyon S100A8/A9sekresyonunun temel kaynaklarındandır. Gut, diyabet ve obezitegibi metabolik inflamatuvar hastalıklarda S100A8/A9 serum veinflamatuvar bölgelerde artmış miktarlarda saptanır. S100A11yolağı genellikle osteoartrit patogenezi ile ilişkilidir. S100A12artrit, vaskülit, inflamatuvar barsak hastalıkları ve enfeksiyonlarlailişkilidir. S100B’nin Alzheimer Hastalığı ve inflamatuvar barsakhastalıklarında da rolü vardır.
S100 proteins are small (10–12 kDa), calcium binding acidic cytosolic proteins which has a solubility in 100% ammonium sulfate. Upon calcium binding, S100 proteins undergo conformational changes enabling them to bind to specific ligands or receptors. Common to almost all S100 proteins is their ability to form homodimers and/ or heterodimers. S100 proteins have functions of cell proliferation, protein phosphorylation, differentiation, energy metabolism, calcium homeostasis, inflammation, and cell death. S100 proteins have both intracellular and extracellular functions which have been the subject of intense research. Indeed, alarmins can either exert beneficial cell housekeeping functions, leading to tissue repair, or provoke deleterious uncontrolled inflammation. S100 proteins also extend to specific cell functions such as transcriptional regulation and DNA repair. Expression of S100 proteins is altered in a variety of diseases, including cardiomyopathies, diseases of the central nervous system (CNS; such as Alzheimer disease), cancer and inflammatory disorders. S100A4 is a promising candidate biomarker in early cancer diagnosis and for the prediction of cancer metastasis. S100A7 is overexpressed in hyperproliferative and inflammatory skin diseases and an altered expression of this protein is associated with epithelial skin tumours. Infection-induced inflammation is one of the main resources for S100A8/A9 secretion. In metabolic inflammatory diseases, such as gout, diabetes, and obesity, S100A8/ A9 is secreted and distributed in a disease-specific manner, and elevated levels of S100A8/A9 have been detected in sera and inflammatory sites. S100A11 pathway is particularly relevant for the pathogenesis of osteoarthritis. S100A12 proteins are associated with disease activity in many inflammatory diseases (including arthritis, vasculitis and inflammatory bowel disease) and infections. Pathogenic roles for extracellular S100B have been proposed in Alzheimer disease and in inflammatory bowel disease.