Liposomes and chitosan-coated liposomes (chitosomes) for the delivery of letrozole: a comparative study

Letrozol (LTZ), postmenopozal kadınlarda hormon duyarlı meme kanserinin tedavisinde birinci basamak aromataz inhibitörüdür; ancak düşük suda çözünürlüğü ve sınırlı doku seçiciliği terapötik etkinliğini azaltmaktadır. Bu çalışmada, LTZ iletimini artırmak, kontrollü salım sağlamak ve yan etkileri en aza indirmek amacıyla lipit-kitosan bazlı nanotaşıyıcılar olan lipozom ve kitosan kaplı lipozom (kitazom) formülasyonlarının geliştirilmesi hedeflenmiştir. LTZ yüklü lipozomlar ince film hidrasyon yöntemi ile hazırlanmış ve en uygun formülasyon kitosan ile kaplanmıştır. Kitosan kaplamanın fizikokimyasal özelliklere etkisi; partikül boyutu, zeta potansiyeli, enkapsülasyon etkinliği ve stabilite çalışmaları ile değerlendirilmiştir. İn vitro ilaç salımı, 37°C’de diyaliz yöntemi ile; sitotoksisite ise MCF-7 meme kanseri hücrelerinde test edilmiştir. Optimum lipozom ve kitazom formülasyonlarının ortalama partikül boyutları sırasıyla 112 nm ve 155 nm olup, her iki formülasyon da yüksek enkapsülasyon etkinliği göstermiştir (>%90). Kitosan kaplaması, net negatif zeta potansiyelinde hafif bir azalmaya neden olmuş ve bu değer –48,9 mV’den –40,0 mV’ye düşmüştür. Her iki formülasyon da sürekli LTZ salımı sergilemiştir ve 2–8°C’de bir ay süreyle depolama sonrasında parçacık boyutunda anlamlı bir değişim göstermemiştir (p>0,05). Sitotoksisite testleri, her iki formülasyonun da serbest LTZ ile benzer etki gösterdiğini ortaya koymuştur. Sonuç olarak, LTZ yüklü lipozom ve kitozom formülasyonları başarıyla geliştirilmiş olup; bu formülasyonlar uygun bir parçacık boyutu, yüksek enkapsülasyon verimi ve sürekli ilaç salımı sunmuştur. Kitosan kaplama, yüzey özelliklerini değiştirmiş ve formülasyon stabilitesini etkilemiştir. Bulgular, lipit-kitosan bazlı nanotaşıyıcıların LTZ taşınmasında umut verici olduğunu ve potansiyellerinin doğrulanması için ileri in vivo çalışmalar gerektiğini göstermektedir.