Journal of Research in Pharmacy, vol.25, no.5, pp.702-714, 2021 (ESCI)
Rasagiline mesylate (RM) is a selective irreversible MAO-B inhibitor used in the treatment of Parkinson’s disease. This study was designed to prepare and optimize RM loaded solid lipid nanoparticles (RM-SLNs) in a thermosensitive mucoadhesive gel (RM-SLNs-GEL). RM-SLNs were prepared combining Gelucire 50/13 (10%), Labrasol (0.3%) Cremophor RH40 (12%) with a mixing rate and time of 500 rpm, 45 min. Mucoadhesive gels were prepared combining Poloxamer 407 and HPMC E5 (15.5% + 0.25%). Optimized formulation (RM-SLNs-GEL) was evaluated for sol-gel transition temperature, viscosity, mucoadhesive force, particle size and distribution, SEM imaging, in-vitro drug release and ex-vivo drug permeation. It was found that optimal formulation had a suitable gelation temperature at 31°C ± 0.2°C. It was observed that the system was fluid during nasal application at 25°C and viscous at nasal temperature at 32°C. RM-SLNs-GEL has shown particle size, polydispersity index (PDI), % encapsulation efficiency (EE%); 253 nm, 0.282, 37.8% respectively. Ex-vivo permeation study exposed significant enhancement of permeability of RM-SLNs-GEL across mucosa than RM loaded thermosensitive gel (RM-GEL). Our results show that RM-SLNs-GEL formulation could be a potential drug delivery system for the treatment of Parkinson’s disease.
Rasagilin
mesilat (RM), Parkinson tedavisinde kullanılan seçici bir geri dönüşümsüz MAO-B
inhibitörüdür. Bu çalışma, RM yüklü katı lipit nanopartikülleri (RM-SLN'ler)
hazırlamak ve optimize etmek için tasarlanmıştır. RM-SLN'ler, Gelucire 50/13 (%10),
Labrasol (%0.3) ve Cremophor RH40 (%12) birleştirilerek hazırlanmıştır. Karıştırma
hızı ve süresi 500 rpm, 45 dk dır. Mukoadezif jeller, Poloxamer 407 ve HPMC E5
(%15,5 + %0,25) ile hazırlanmıştır. Optimize edilmiş formülasyonun
(RM-SLNs-GEL) sol-jel geçiş sıcaklığı, viskozite, mukoadeziv kuvvet, partikül
boyutu ve dağılımı, SEM görüntülemesi, in vitro ilaç salımı ve ex-vivo ilaç
geçirgenliği incelenmiştir. Optimal formülasyonun 31°C ± 0.2°C'de jelleştiği
belirlenmiştir. Sistemin 25°C'de nazal uygulama sırasında akışkan, 32°C'de
viskoz olduğu gözlenmiştir. RM-SLNs-GEL, partikül boyutu, polidispersite
indeksi (PDI), % kapsülleme (%EE) açısından incelenmiş ve sonuçlar sırasıyla
253 nm, 0.282, %37.8 olarak belirlenmiştir. Ex-vivo geçirgenlik çalışması
gerçekleştirilmiş ve RM-SLNs-GEL'in mukozada RM yüklü termosensitif jele (RM-GEL)
göre geçirgenliğinin yüksek olduğu gözlenmiştir. Sonuçlar incelendiğinde,
RM-SLNs-GEL formülasyonunun, Parkinson hastalığının tedavisi için potansiyel
bir ilaç sistemi olduğu düşünülmektedir.