Losartan tedavisi altında hipertansif atak geçiren hastalarda mdr1 gen polimorfizmleri ve losartan plazma düzeylerinin ilaç yanıtıyla ilişkisi

Creative Commons License

Çimen Ü., Tuğ E., Neşetoğlu N., Ünal D. Ş., Karakuş O., Çimen Y. K., ...Daha Fazla

26. Ulusal ve 1. Uluslararası Farmakoloji Kongresi, Ankara, Türkiye, 4 - 06 Kasım 2021, ss.176-177

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Basıldığı Şehir: Ankara
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.176-177
  • Gazi Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Amaç: Losartan tedavisi altında hipertansif atakla acil servise başvuran hastalarda, p-glikoproteini kodlayan ve çoklu ilaç direncinde rol alan MDR1 gen polimorfizmleri ile plazma losartan ve EXP3174 (metabolit) düzeylerinin ilaç yanıtıyla ilişkilerinin araştırılması amaçlanmıştır.

Gereç-Yöntem: Üçüncü basamak acil servislerde çok merkezli gerçekleştirilen araştırmaya, losartan (50-100 mg/gün) tedavisi altında iken (ortalama kullanım 7,09±4,97 yıl) hipertansif atakla gelen 50 hasta (18 erkek, 32 kadın) (66,18±13,33 yaş) “hipertansif atak” grubu olarak, hipertansiyon nedeniyle losartan kullanmakta iken başka şikayetle gelen 50 hasta (28 erkek, 22 kadın) (68,26±9,56 yaş) “kontrol grubu” olarak alındı. Plazma losartan ve EXP3174 düzeyleri tandem kütle spektrometrisiyle ölçüldü. MDR1 G2677T/A, C3435T ve C1236T polimorfizmleri “TagMan SNP Genotyping Assay Real Time PCR” kitiyle analiz edildi. Kategorik değişkenler Ki-kare testi, kategorik olmayan değişkenler MannWhitney U, Kruskal-Wallis, tek yönlü varyans analiziyle değerlendirildi.

Bulgular: Gruplar arasında G2677T/A polimorfizmi açısından fark bulunmadı. C3435T ve C1236T polimorfizmlerinde sırasıyla, TT ve CT genotiplerinde anlamlı fark vardı (p=0,024 ve 0,043). Hipertansif atak grubunda plazma losartan ve EXP3174 konsantrasyonları ortanca cinsinden 113,61 ng/ml ve 19,87 ng/ml; kontrol grubunda 114,25 ng/ml ve 16,95 ng/ml olarak belirlenmiş, istatistiksel fark izlenmemiştir.

Sonuç: Hipertansif atak C3435T TT genotipinde sık, C1236T CT genotipinde daha nadir görülmekteydi. Kontrollerin C3435T genotiplerinde plazma losartan düzeyi fark göstermekle birlikte (p=0,034), klinik korelasyon bulunmadı. Hipertansif atakla başvuran hastaların plazma losartan ve EXP3174 düzeylerinin belirlendiği ve MDR1 polimorfizmleri ile karşılaştırıldığı ilk çalışma olma niteliği olan çalışmamız, farmakogenetik araştırmalar için yol gösterici olabilmesinin yanında, terapötik ilaç izlemi ve düzenli tedaviye rağmen hipertansif atak geçiren hastaların etkili ve akılcı tedavisi için yönlendirici olabilir. 

Objective: It was aimed to investigate the relationship between drug response and MDR1 gene polymorphisms that encode p-glycoprotein, plasma losartan and EXP3174 (metabolite) levels in patients admitted to the emergency department with a hypertensive episode under losartan treatment.

Materials-Methods: 50 patients (18 men, 32 women; 66.18±13.33 years) who presented with hypertensive attack while under losartan treatment (50-100 mg/day) (mean use 7.09±4.97 years) as the “hypertensive attack” group, and 50 patients (28 males, 22 females; 68.26±9.56 years) who presented with other complaints while using losartan for hypertension as the “control group” were included in the multicenter study conducted in tertiary emergency services. Plasma losartan and EXP3174 levels were measured by tandem mass spectrometry. MDR1 G2677T/A, C3435T, C1236T polymorphisms were analyzed with the “TaqMan SNP Genotyping Assay Real-Time PCR” kit. Categorical variables were evaluated with Chi-square test; non-categorical variables were assessed with Mann-Whitney U, Kruskal-Wallis, one-way ANOVA.

Results: There was no difference between the groups in terms of G2677T/A polymorphism. There was a significant difference between groups for C3435T and C1236T polymorphisms, in TT and CT genotypes , respectively (p=0.024,p=0.043). Median plasma losartan and EXP3174 concentrations were 113.61 ng/ml, 19.87 ng/ml in the hypertensive attack group; 114.25 ng/ml, 16.95 ng/ml in the control group, respectively and no statistical difference was observed.

 Conclusion: Hypertensive attack was seen frequently in 3435TT genotype and less frequently in 1236CT genotype. Although plasma losartan level was different in C3435T genotypes of the controls (p=0.034), no clinical correlation was found. As far as we know, our study is the first study in which the plasma losartan/EXP3174 levels of patients presenting with a hypertensive attack were determined and compared with MDR1 polymorphisms. This research may be informative for the effective and rational treatment of patients who have hypertensive episodes despite therapeutic drug monitoring and regular treatment.