Deneysel Alzheimer Hastalığı Modelinde Kalp Transtiretin ve Aβ 1-42 Düzeyleri ile Beyin LRP-1 Düzeylerinin Değerlendirilmesi: Taurin Ön Takviyesinin Etkisi”

TFBD 46. Ulusal Fizyoloji Kongresi, İstanbul, Türkiye, 8 - 10 Ekim 2021, ss.74

Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
Basıldığı Şehir: İstanbul
Basıldığı Ülke: Türkiye
Sayfa Sayıları: ss.74
Gazi Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

AMAÇ: Transtiretin (TTR) taşıyıcı proteini en yaygın demans türü olan Alzheimer hastalığı gelişiminde rol alan Aβ’ı merkezden perifere doğru tek yönlü taşımaktadır. Transtiretinin farklı bir formu aynı zamanda yaşa bağlı kalp amiloidozunda kalpte birikmektedir. Alzheimer hastalarında kalp patolojilerinin sıklığı artmıştır. Düşük molekül ağırlıklı lipoprotein (LDL) ilişkili protein-1 (LRP-1), beyinden perifere TTR aracılı Aβ klirensinde rol alan bir reseptör proteinidir. Alzheimer hastalığında taurin amino asidinin sıçan kalp dokusu TTR ve Aβ 1-42 düzeyleri ile beyin LRP1 düzeyleri üzerindeki etkisini araştırmayı amaçladık. YÖNTEMLER: Otuz adet 28±2 aylık yaşlı Wistar albino erkek sıçan, 5 gruba (Kontrol, Sham, Aβ 1-42, Taurin ve Taurin+Aβ 1-42) ayrıldı (n=6/grup). Altı haftalık oral 1000 mg/kg/gün taurin ön takviyesinden sonra Aβ 1-42 ve Taurin+Aβ 1-42 gruplarındaki sıçanlara stereotaksik cerrahi ile intraserebroventriküler Aβ 1-42 enjeksiyonu (lateral ventriküllere, 5’er µl), diğer gruplardaki sıçanlara ise aynı miktarda taşıyıcı enjeksiyonu yapılmıştır. İki hafta sonra deneyler sonlandırıldı, kalp TTR ve Aβ 1-42 düzeyleri spektrofotometrik yöntemle ölçülmüştür. Total beyin LRP-1 düzeyleri ise western blot yöntemiyle tayin edildi. Verilerin analizi için Kruskal Wallis ve sonrasında Mann Whitney U testi kullanılmış, p<0.05 anlamlı kabul edilmiştir. BULGULAR: Kalp TTR ve Aβ 1-42 düzeyleri Aβ 1-42 grubunda kontrol ve taurin grubuna göre düşük bulundu (p<0.05). Kalp Aβ 1-42 düzeyi ayrıca Taurin+Aβ 1-42 grubunda kontrol grubuna göre düşük bulunmuştur (p<0.05). Total beyin dokusunda LRP-1 düzeyi ise Aβ 1-42 grubunda kontrol grubuna ve Taurin+Aβ 1-42 grubuna göre anlamlı olarak düşük bulunmuştur (p<0.05). SONUÇ: Literatürde Alzheimer hastalığında periferal TTR düzeylerinde düşüklük tespit edilmiştir. Yapısı bozulan koroid pleksustan TTR üretimi azalmakta ve artan amiloid yükün taşınması sırasında TTR’de tükenme yaşanmaktadır. Kalp Aβ 1-42 düzeyinin Aβ 1-42 grubunda daha düşük tespit edilmesi, Alzheimer hastalığında amiloid birikiminin merkezi sinir sisteminde yoğunlaştığını düşündürmektedir. Alzheimer hastalığı modelinde beyin LRP-1 düşüklüğü, Aβ 1-42’nin beyinde birikiminden sorumlu olabilir. Taurinin ise bu parametreler üzerinde olumlu etki yapabileceği gözlenmiştir. Etik kurul onay no: G.Ü.ET-20.033. Çalışmamız Gazi Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birim tarafından desteklenmiştir (Proje no: 01/2020-30). Anahtar Kelimeler: Alzheimer Hastalığı, Kalp, Transtiretin (TTR), LRP-1, Aβ 1-42, Taurin.