TİROİT KANSERLİ VE TİROİT BOZUKLUGU OLAN HASTALARDA RAS ONKOGEN MUTASYONLARININ YUVALANMIS POLİMERZ ZİNCİR REAKSİYONU VE RESTRİKSİYİN ENZİM KESİMİ İLE ARASTIRILMASI

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2008

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Bekir Cihan DALOGLU

Danışman: LEYLA AÇIK

Özet:

Yirmi yıl önce, onkogenlerin bulunması ile kanser arastırmalarında dramatik bir degisim olmus ve arastırmalar, onkogenler ve tümör baskılayıcı genlere yogunlasmıstır. Gerek onkogen aktivasyonu gerekse tümör baskılayıcı genlerin aktifligini kaybetmesi sonucunda hücre döngüsünde sapmalar sonucu tümör gelisebilmektedir. Son yıllarda özellikle endokrin tümörlerde degisik onkogen ve tümör baskılayıcı genler tanımlanmıstır. Pek çok onkogen ve tümör baskılayıcı gen çesitli tipteki tiroit kanserlerinde degisik oranlarda bulunmaktadır. Tiroit tümörlerinde ras, gsp, ret veya trk onkogenleri bulunmaktadır. Bu genler beraber bulunduklarında ise tümör olusturucu etkileri artmaktadır. ras geninin mutasyonları ile hızlı bölünen ve fonksiyonunu kaybeden hücreler diger mutasyonlara açık hale gelirler. RAS familyasının üyeleri G-proteinleriyle aynı özellikleri tasıyan sinyal-dönüstürücü proteinlerdir. Ras ailesi genleri (H-ras, K-ras, ve N-ras) GDP'ye baglı aktif olmayan formu ve GTP'ye baglı aktif formu arasında dönüsen 21 kD'luk GTP baglayıcı proteinleri kodlar. Bu çalısma kapsamında 24 tiroit kanserli, 9 guatr, 1 hipertiroidi hastası ve 77 kontrol grubuna ait olmak üzere 111 periferik kan örneginde Ras genine ait 12, 13 ve 61. kodon bölgeleri Polimeraz Zincir Reaksiyonu (PZR) yöntemi ile çogaltılmıs ve restriksiyon parça uzunluk polimorfizmi yapılarak kanserli olgularda mutasyon varlıgı arastırılmıstır ve