Parasetamol ile oluşturulan oksidatif DNA baz hasarının gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi tekniği ile araştırılması

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, -, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2003

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: EMRE DURMAZ

Danışman: Bensu Karahalil

Özet:

99 VI. ÖZET Parasetamol dünyada en çok kullanılan analjezik antipiretik ajanlardan biridir. Tedavi edici dozlarda güvenilir bir ilaç olarak nitelendirilmektedir. Fakat yüksek dozlarda ölümle sonuçlanabilecek hepatotoksisite meydana getirmektedir. Amerika ve İngiltere gibi ülkelerde zehir danışma merkezlerine yapılan en fazla başvuru parasetamol ile ilgilidir. Bu özelliğinden dolayı üzerinde en fazla çalışılan ilaçlardan bir tanesidir. Yapılan çalışmalar parasetamolün kronik organ toksisitesi yanında bir çok farklı etkisini de göstermiştir. Parasetamole bağlı toksisiteyi açıklayabilmek için geçmiş yıllarda çok miktarda hipotez ve çalışma ortaya koyulmuştur. Bunlardan hiçbirisi parasetamole bağlı gelişebilecek toksisiteyi tek başına açıklayamamaktadır. Bu hipotezlerden birisi de reaktif oksijen türleri oluşumuna bağlı toksisite gelişimidir. Reaktif oksijen türleri içinde DNA' nın da bulunduğu makromoleküller ile çeşitli katım ürünleri oluşturabilir. Çalışmamızda 8-OH Guanin (DNA hasarının göstergesi olarak) ve 4 farklı katım ürünü miktarları GCID/MS ile ölçülmüştür. DNA hasar miktarları sırasıyla kontrol, parasetamol, parasetamol ve askorbik asitin birlikte uygulandığı gruplar için 8-OH Guanin için 8,7(1,6), 11,9(9,8), 7,3(2,2) 8-OH Adenin için 18,2(2,4), 25,1(24,3), 13,9(4,4) Fapy-Adenin için 53,2(3,7), 36,5(3,1), 66,8(26,3) Fapy-Guanin için 174,5(40,1), 88,3(43,5), 66,8(40,1) ve 5-OH Urasil için 38,5(18,9), 50,6(13,5), 58,3(26,5) bulunmuştur.