Sıçanlarda nöroaksiyel uygulanan lipozomal bupivakainin kontrollü salınım paternleri


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2014

Öğrenci: İLKER YİĞİT

Danışman: DUDU BERRİN GÜNAYDIN

Özet:

Bu çalışmada uzun etkili bir lokal anestezik olan bupivakainin analjezik etkisinden daha uzun süre faydalanabilmek için in vitro koşullarda hazırlanan multilameller lipozomal bupivakaini intratekal olarak sıçanlara uygulayarak lipozomal bupivakainin in vivo kontrollü salınımını göstermeyi amaçladık. Etik komite izni alındıktan sonra bupivakain HCl (BHCl) ve bupivakain baz ile kolestrol, dipalmitoil fosfatidil kolin, metanol kullanılarak rotavapor cihazında vakumlu distilasyon yapıldı, ultrasonik banyoda tutularak homojen dağılım sağlanarak iki çeşit lipozomal bupivakain formülasyonu elde edildi; Lipozomal Bupivakain (LB) ve Yüksek Verimli Lipozomal Bupivakain (YVLB). Her grup 6 adet sıçan içerecek şekilde 3 grup oluşturuldu. Grup 1: (BHCl), Grup 2: (LB), Grup 3: (YVLB). Sıçanlara işlem öncesi 3 dk içinde uyanmayı sağlayacak şekilde düşük konsantrasyonda sevoflurane inhalasyonu ile anestezi indüksiyonu yapıldı. Lokal anestezik formülasyonları lomber alandan intratekal boşluğa 30 μl (%0.5 BHCl) olacak şekilde elektrik şok şeklinde kuyruk hareketinin görülmesinden sonra verildi. Analjezi değerlendirilmesi tail-flick testi (kuyruk çekme testi) ile değerlendirilirken, motor blok derecesi (0= motor blok yok, 1=kısmi motor blok, 2=tam motor blok ) belirlendi. Kuyruk çekme süresi YVLB grubunda BHCl grubu ile karşılaştırıldığında enjeksiyon sonrası 150.dk'ya kadar anlamlı olarak daha uzun bulundu (p<0.05). Kuyruk çekme süresi YVLB grubunda bazale göre 150.dk'da anlamlılığını yitirirken, BHCl ve LB grubunda 60.dk da anlamlılığını yitirdi (p<0.05). BHCl grubunda tam ve kısmi motor bloklu (0 ve 1.derece) hayvan oranı 75.dk'da sıfıra inerken LB ve YVLB gruplarında 20. dk da sıfıra inmiştir. Sonuç olarak in vitro koşullarda üretilen yüksek verimli lipozomal bupivakainin sıçanlarda in vivo koşullarda gösterilen kontrollü salınımı sonucunda motor blok süresini uzatmadan uzun etkili antinosiseptif etkinliği gösterildi. Bu sonuçlar gelecekte insanlarda nöroaksiyel kullanımı açısından umut verici olabilir.