Nazal polip dokusunda inflamatuar ve apoptotik sinyal yolağında etkili genlerin transkriptomik ve protein düzeyindeki ifadelenme profilleri


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2014

Öğrenci: ALPER DİLCİ

Eş Danışman: ECE KONAÇ, SÜLEYMAN SABRİ USLU

Özet:

Nazal polipozis, sıklıkla lateral nazal duvar ve orta meadan kaynaklanan nazal poliplerin eşlik ettiği kronik rinosinüzit semptomları ile karakterize endoskopik ve tomografik yöntemlerle tanı koyulabilen kronik inflamatuar bir hastalıktır. Hastalığın sık olarak gözlenmesi, tedavi sonrası nüks oranının yüksek olması ve kişilerin sosyal hayatını oldukça etkilemesi nedeniyle günümüzde önemli bir hastalık grubunu teşkil etmektedir. Nazal polipozisin tedavisi hem medikal hem cerrahi yöntemlerle yapılmaktadır. Ancak, her iki tedavi sonrasında da bening bir hastalık olmasına rağmen nükslerle karşılaşılmaktadır. Bu durumun nedeninin hastalığın etiyopatogenezinin aydınlatılamamış ve bu nedenle uygun tedavi stratejileri benimsenmemiş olmasından kaynaklandığı düşünülmektedir. Nazal polipozis etiyolojik açıdan multifaktöriyel bir hastalıktır. Hem kişiye bağlı etkenler hem de çevresel etkenlerin birleşimiyle hastalık ortaya çıkmaktadır. Histopatolojik olarak incelendiğinde ise kronik inflamatuar bir zeminde gelişen mukozal hücrelerin hiperproliferasyonu ve polipleşmesiyle karşılaşılmaktadır. Bu nedenle günümüzde yapılan çalışmalarda nazal polip etiyopatogenezini aydınlatmak için bu basamaklar üzerine yoğunlaşılmaktadır. Günümüze kadar inflamasyon ve hücre proliferasyonunu tetikleyen birçok molekül nazal polip etiyolojisinde araştırılmış ve anlamlı sonuçlara erşilimiştir. Bizim çalışmamızda da, nazal polip ile ilişkili olabileceği düşünülen apoptoz yolaklarında düzenleyici olan ve sonuç olarak hücre proliferasyonuna yol açan ve inflamasyon basamaklarında rolü olduğu düşünülen proteinlerin ekspresyon analizleri yapılmıştır. CD11b, Beclin - 1, Galectin - 1 ve Caspase - 3 proteinlerinin ekspresyon düzeyleri ve ifadelenmeleri nazal polip dokularında incelenmiş ve kontrol grubu hastalarla karşılaştırılarak yorumlanmıştır. Sonuç olarak; CD11b molekülünün ekspresyonunda istatistiksel olarak anlamlı bir artış saptanmış ve inflamasyonda etkili bu proteinin nazal polipozis ile ilişkisi yorumlanmıştır. CD11b nin periferik dolaşımdan nazal mukozaya inflamatuar hücre göçüne ve bu hücrelerin adezyonuna yol açtığı düşünülmüştür. Bunun dışında; Caspase - 3 ve Beclin - 1 gibi apoptotik yolakta etkili olan proteinlerin ekspresyonlarının nazal polipli hastalarda istatistiksel olarak anlamlı şekilde azaldığı tespit edilmiştir. Nazal polip formasyonunda hiperproliferasyon sürecinde pro ve anti apoptoz mekanizmalarının ve bu mekanizmalardaki proteinlerin ilişkisi ortaya konulmuştur. Bunun yanısıra Galectin - 1 proteininin ekspresyonunda da istatistiksel olarak anlamlı olmasa da bir artış saptanmıştır. Bu bilgilerin ışığında nazal polipozis etiyopatogenezinde kronik inflamasyonun yanı sıra hiperproliferasyona yol açan anti apoptotik süreçlerin ilgili olabileceği düşünülmektedir.