Fruktoz ile indüklenmiş deneysel metabolik sendrom modelinde kersetinin oksidatif stres parametreleri üzerine etkisi


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, -, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2018

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: FAZIL DENİZ ÖZER

Danışman: Canan Yılmaz

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Metabolik sendrom, oksidatif stres ve lipit peroksidasyonunu artırması ile birçok antioksidanın tedavi edici etkisinin araştırılmasını ön plana çıkarmıştır. Bu çalışmayı yapmamızdaki amaç, sıçanlarda fruktoz aracılı metabolik sendrom modelinde, karaciğer dokusunda kersetin (quercetin) uygulamasının metabolik sendrom bileşenleri üzerindeki olası koruyucu ve tedavi edici etkisini incelemektir. Çalışmamızda kersetinin(kuersetin) karaciğer dokusunda MDA, AOPP, NO, Total Oksidan (TOS) ve Total Antioksidan Kapasite (TAS) düzeylerine etkisi araştırılmıştır. 24 Spraque-Dawley türü sıçan kontrol, fruktoz, kersetin, fruktoz+kersetin olmak üzere 4 gruba ayrılmıştır (n=6). 10 haftalık deney sürecinde, kersetin günlük 15 mg/kg dozda oral gavaj yoluyla, fruktoz ise %20 oranında içme suyu içinde uygulanmıştır. Tüm grupların vücut ağırlıkları ve kan basınçları ölçülmüştür. 10. haftanın sonunda hayvanlar anestezi altında feda edilerek, kan ve karaciğer dokusu örnekleri alınmış, serum glukoz, lipid profili ve insulin seviyeleri ölçülmüş, insulin dirençleri hesaplanmıştır. Sıçanların karaciğer dokusunda MDA, AOPP, NO, TAS ve TOS düzeyleri tayini yapılmış, SPSS programı kullanılarak sonuçlar, uygulama grupları ve kontrol grupları ile karşılaştırılmıştır. Fruktoz ile başarılı bir şekilde MetS oluşturulduğu gözlenmiş olup, fruktozlu gruplarda hipertansiyon, hiperlipidemi, hiperglisemi ve insülin direnci tespit edilmiştir. Kontrol grubuna göre fruktozlu gruplarda MDA, AOPP, TOS düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı artış görülürken, NO ve TAS düzeylerindeki artma anlamlı bulunmamıştır. Kontrol grubu ile kersetin grubu kıyaslandığında hiçbir parametrede fark bulunmamıştır. Kersetinin fruktoz ile birlikte verildiğinde MDA düzeyleri kontrol grubundan anlamlı yüksek bulunmuş fakat fruktoz grubuna göre fark gözlenmemiştir. Fruktozlu gruba kersetin verildiğinde fruktoz grubuna göre AOPP düzeyleri anlamlı azalmış, NO düzeylerindeki azalma anlamlı bulunmamış, TAS ve TOS düzeylerinde ise değişiklik tespit edilmemiştir. Potansiyel bir antioksidan aktiviteye sahip olduğu birçok literatür ile ortaya konmuş olsa da kersetinin, fruktoz aracılı MetS modelinde etkileri tartışmalıdır. Bu dozda lipit peroksidasyonuna etkisiz olduğu ancak protein oksidasyonu ve NO düzeylerini etkileyerek antioksidan etkinlik gösterebileceği çalışmamızın sonuçlarında görülmektedir. Gelecekte kersetin çalışmalarında MetS modelleri ile değişik doz ve sürelerde, obesite ve insülin direnci mekanizmalarının açığa çıkarılması, kersetinin hedefleri ve etki mekanizmaları hakkında kapsamlı projelerin transkriptomik, proteomik ve metabolomik çalışmaları ile desteklenmesi ile MetS patogenezi ve tedavisine ışık tutulacağına inanmaktayız. Anahtar Kelimeler : Fruktoz, kersetin,(kuarsetin) oksidatif stres, karaciğer