Kendiliğinden düşük ile sonuçlanan kromozomal olarak normal veya sayısal anomaliye sahip trofoblastik dokularda, plasentogenezde aktivatör ve inhibitör etkili miRNA’ların ekspresyon seviyelerinin araştırılması

---

Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ELVİN KAZANCIOĞLU

Danışman: Meral Yirmibeş Karaoğuz

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

İnsan plasental dokularında farklı ekspresyon düzeyleri olan pek çok mikroRNA (miRNA) tanımlanmıştır. In vitro çalışmalar ile miRNA'ların trofoblast hücre proliferasyonunu, göçünü, invazyonunu ve apoptozunu ve anjiyogenezi düzenlediği gösterilmiştir. Riskli gebeliklerde, plasentada miRNA ekspresyonunda farklılıklar bildirilmiştir. Bu nedenle, miRNA'ların plasentanın normal gelişimi için gerekli olması ve ekspresyon farklılıklarının da hatalı plasentasyon ve riskli gebeliklerle ilişkili olması muhtemeldir. Bu çalışmada spontan abortus etiyolojisine katkı sağlamak amacıyla plasental gelişim üzerine etkileri bilinen beş miRNA'nın ekspresyon düzeyleri değerlendirilmiştir. Çalışma için gerçek fetal karyotipi yansıtan dizomik (XY karyotip) trofoblastik dokular ile sayısal kromozomal anomalili (anöploidi/triploidi) trofoblastik dokular seçilmiştir. Ekspresyon analizi sonucunda spontan abortus materyallerinin tamamında plasenta gelişimi üzerine aktivatör etkili MIR378a-5p, MIR376c ve MIR195 ekspresyonunda azalma, inhibitör etkili MIR34a ve MIR210 ekspresyonunda artış saptanmıştır. İnhibitör etkili MIR34a ekspresyon seviyeleri, dizomik dokular ile karşılaştırıldığında trizomik dokularda daha yüksek oranda bulunmuştur. Ayrıca MIR195 ve MIR34a ekspresyonunda, ileri anne yaşı kaydedilen sitogenetik anomalili trofoblastik dokularda, dizomik dokulara kıyasla artış görülmüştür. Özetle bu tez çalışması, hatalı plasentasyon ve düşük patofizyolojisinde epigenetik bir yaklaşım olarak miRNA eksopresyon anlizlerinin önemini göstermesi açısından değerli olmakla beraber, bu konuda yapılacak farklı çalışmalara ihtiyaç vardır.