İnsan Kemik İliği Endosteal Osteoblastik Niş Bölgesi Mezenkimal Kök/Stroma Hücrelerinin İmmünoregulatuvar Özelliklerinin İncelenmesi


Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2018

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Zeynep Zehra Coşkun

Danışman: VEDAT BULUT

Özet:

Mikro çevrenin MHH larda MKH1 ve MKH2 yönünde plastisiteye ve makrofajlarda M1, M2a, M2b, M2c ve M2d/TAM yönünde plastisiteye neden olduğu bilinmektedir. MKH lerin etkisiyle plastisite gösteren makrofajlar MEM (MKH tarafından etkilenen makrofajlar) olarak adlandırılmaktadır. Poli(I:C) viral bulaşları taklit etmek amacıyla kullanılır. Bu çalışmada poli(I:C), rhİFN‐+düşük doz LPS, rhİL-4+rhİL-10+rhİL-13, rhTNF- ve yüksek doz LPS kullanıldı. THP-1 ler 100 nM PMA ile makrofajlara dönüştürüldü. İnsan BM-MKH lar kullanıldı. Süpernatan kültürleri, direkt ve transvel ko-kültürleri yapıldı. Kokültür sonrası hücreler akım sitometri ve ELISA ile incelendi. Viral yangının kronik dönemdeki mikro çevre taklit edilmek amacı ile hem MKH ve hem de PMA/THP-1 ler 1 g/ml poli(I:C) ile prime edilerek 48 saat transvel ko-kültür yapıldı. Viral yangıda İL-18R , TLR4 eksprese eden MKH ların yüzdesinin artırabileceği, CD80 eksprese etmeden, HLAG, CD86 ve CD206 eksprese ederek, immün baskılayıcı bir tipe dönüşmüş olabileceğini, CD192 ve/veya CD197 üzerinden viral yangı bölgesine göç edebileceğini göstermektedir.Viral yangı bölgesinde TLR4, CD80 ve CD86 eksprese eden makrofajların yüzdesinin artabileceği, makrofajların HLA-G, CD206 ekprese ederek immün baskılayıcı bir tipe dönüşmüş olabileceğini, CD192 aracılığı ile yangı alanına göç edebileceğini göstermektedir. İL-18R eksprese eden makrofaj yüzdesi hafif artığı bulunmuş olsada makrofajların tek başına yangı ortamında bulunduğu duruma göre belirgin baskılanma vardı. MKH ların ve makrofajların transvel ko-kültüründe, İNF-, İL-17A ve F orta düzeyde salgılandığı, CCL2 yüksek, İL-6, CXCL10, CCL22 ve CCL4 ün çok yüksek seviyede salgılandığı, tekli kültüre göre CCL22, CCL4, TNF-, IDO, ve İL-1'nın baskılandığı ve İL-6, CXCL10, CCL2, İNF- İL-17A ve İL-15 (hafif) artığı, hem MKH ve hem de PMA/THP-1 ler 1 g/ml poli(I:C) ile prime edilerek 48 saat transvel ko-kültür yapıldığında İL-6, İNF- (hafif) ve İL-17A nın (hafif) artığı, CXCL10, CCL22, IDO nun azaldığı gösterildi. Sonuç olarak viral yangının kronik fazında MKH ve makrofajların immün baskılayıcı özellikte olabileceği öne sürüldü.