Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Tuğba FATSA
Danışman: Canan Yılmaz
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:
Amaç: Meme, prostat ve kolon kanserleri dünyada en çok görülen kanser türleri arasında yer almaktadır. Vitamin D reseptörü (VDR), biyolojik olarak D vitamininin en aktif formu olan 1α,25(OH)2D3 (kalsitriol) ile kompleks oluşturarak farklı gen transkripsiyonlarını modüle eder. Amacımız MCF-7, CaCo-2 ve DU-145 hücre hatlarına uyguladığımız kalsitriolün hücrelerdeki antiproliferatif, apopitotik ve antianjiogenik etkilerin araştırılmasıdır. Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda meme kanseri hücre hattı (MCF-7), prostat kanseri hücre hattı (DU-145) ve kolon kanseri hücre hattı (CaCo-2) üzerine aynı şartlarda, aynı ortamda ve aynı dozlarda kalsitiriol uygulandı. Hücre hatlarına 24 ve 48 saat boyunca farklı dozlarda kalsitriol maruziyeti sonrası MTT sitotoksisite testi gerçekleştirildi. IC/50 (etkin doz) oranı belirlendi. Etkinliği belirlenen kalsitiriol dozları (100-1 000 ve 10 000 nM) ile 24 saat kalsitriol maruziyeti sonunda apopitoz ölçümleri ve Real Time PCR (RT-qPCR) analizi gerçekleştirildi. Kalsitriolün hücre içerisindeki; nükleer aktivitesi VDR, antiproliferatif etkisi Ki-67, anjiogenik etkisi VEGF ve EGFR m-RNA ekspresyon düzeylerinin ölçülmesiyle değerlendirildi. Sonuçlar kalsitriol uygulaması yapılmayan kontrol grupları ile karşılaştırıldı. Bulgular: 100 nM kalsitriol maruziyeti sonrası yapılan MTT testinde MCF 7’de canlılık %84±2,14; DU-145’te canlılık %87±3,12 ve CaCo-2’de canlılık %77,2±2,71 olarak belirlendi (p<0.05). 100 nM kalsitriol maruziyeti sonrası yapılan Annexin V testinde, apopitozis değerleri MCF-7’de %12,2±1,27; DU-145’te %4,8±0,13; CaCo-2’de %9,4±0,21 olarak belirlendi (p<0.05). 100 nM’lık kalsitriol uygulaması ile, 24 saat sonunda MCF-7, DU-145 ve CaCo-2 hücre hatlarında VDR ekspresyon düzeyinin, kontrol gruplarına göre arttığı, Ki-67, VEGF ve EGFR’nin ekspresyon düzeylerinin ise azaldığı saptandı. Sonuç: MCF-7, DU-145 ve CaCo-2 hücre hatlarında 100 nM kalsitriol uygulaması ile apopitozisde artış, anjiogenez ve proliferasyonda ise azalma saptanmıştır (p<0.05).
Anahtar Kelimeler : Kanser, DU-145, MCF-7, Caco-2, Anjiyogenez, Vitamin D, VDR, Apopitozis