Sıçan İzole Mide Fundusunda Epoksijenazların Etkilerinin veMekanizmalarının Araştırılması

---

Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2022

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: DERYA SEBİLE KOÇ

Danışman: Gökçe Sevim Öztürk Fincan

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Bu çalışmada izole sıçan mide fundus düz kasında epoksijenazların etkilerinin ve oluşan etkilere hangi mekanizmaların katkısının olduğunun araştırılması amaçlanmıştır. Erişkin erkek wistar sıçanlardan izole edilen mide fundus dokuları, Krebs solüsyonu içeren organ banyosuna bir ucu organ askısına bir ucu da izometrik kuvvet transdüserine bağlı olacak şekilde yerleştirilmiştir. NO bağımlı EAU aracılı kolinerjik kasılma yanıtları guanetidin ve indometasin varlığında, NO bağımsız yanıtlar ortama ek olarak NOS inhibitörü L-NAME eklenerek elde edildi. 11,12-EET ve 14,15-EET, EAU aracılı NO bağımlı ve bağımsız kolinerjik kasılma yanıtlarını azaltmıştır. NO bağımlı ve NO bağımsız gruplar arasında istatistiksel olarak fark bulunmaktadır. Bu bulgu, etkilerine NO'nun katkısının olduğunu göstermektedir. 11,12-EET'nin NO bağımlı EAU aracılı kolinerjik kasılma yanıtlarını azaltıcı etkisi 14,15-EEZE, Glibenklamid ve 4-AP varlığında azaldı. 14,15-EET'nin NO bağımlı EAU aracılı kolinerjik kasılma yanıtlarını azaltıcı etkisi 14,15-EEZE, 4-AP ve iberiotoksin varlığında azaldı. NO bağımsız gruplarda sadece 14,15-EET'nin EAU aracılı kolinerjik kasılma yanıtlarını azaltıcı etkisi 4-AP varlığında azaldı. Mikonazol ve 17- ODYA, tüm gruplarda EAU aracılı kolinerjik kasılma yanıtlarını azaltıcı etki gösterdi. Mikonazolün etkisi, NO bağımlı ve NO bağımsız gruplar arasında istatistiksel olarak farklıdır. 11,12-EET, 14,15-EET, 14,15-EEZE, Mikonazol ve 17-ODYA: potasyum klorür ve kalsiyumla kastırılmış dokularda gevşeme yanıtı oluşturmadı. Western blot analizi ile CYP450-2J2 ve epoksit hidrolaz proteinlerinin ifadelenmesinin olduğu gösterildi. Bu sonuçlar, EET'lerin ve sitokrom p450 monooksijenaz inhbitörlerinin EAU kolinerjik kasılma yanıtları üzerine olan etkilerinin presinaptik mekanizma ile olduğunu, etkilerine NO'nun ve potasyum kanallarının katkısı bulunduğunu, endojen olarak sentez edildiklerini ve reseptörlerinin var olduğunu göstermektedir.