Pankreas adacıklarında er stres

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2016

Öğrenci: BURCU BABA

Danışman: AYSUN HACIŞEVKİ

Özet:

Endoplazmik retikulum (ER) lümeninde yanlış katlanmış proteinlerin biriktiği koşullarda, organel "ER Stres" denilen durumun içine girmektedir. ER stres, katlanmamış protein cevabı (UPR) sinyal yolaklarını tetiklemektedir. Kronik ER stresin; obezite ve leptin direnci ile ilişkili olduğu öne sürülmektedir. Çalışmamızda, obezitede ER stresin ve ER stresi azaltıcı etkiye sahip kimyasal şaperon PBA'nın rolünün ve bunların rezistin, kaspaz 3 düzeyleri ile leptin sinyal yolağı üzerine etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmamızda yirmi dört zayıf ve yirmi dört ob/ob fare kullanılmıştır. Hem zayıf hem de ob/ob fareler, PBA uygulaması yapılan ve yapılmayan olmak üzere iki gruba ayrılmıştır. Otuz gün PBA uygulaması yapılmıştır. Pankreas adacıkları izole edilmiş, sonra leptin ile 48 saat inkübe edilmiştir. Adacıklarda UPR sinyal yolaklarının göstergesi P-eIf2α ve eIf2α düzeyleri western-blot, CHOP ve XBP1s ekspresyonları ise RT-PCR yöntemiyle belirlenmiştir. In vitro leptin uygulamasıyla, leptin sinyal yolağı göstergesi P-Stat3 ve Stat3 düzeyleri western-blot, SOCS3 ekspresyonu ise RT-PCR yöntemiyle ölçülmüştür. Plazma insülin, rezistin ve kaspaz 3 düzeyleri ELISA yöntemiyle ölçülmüştür. Bulgularımız; ER stresin obezitede arttığını, kimyasal şaperon PBA'nın ER stresini, rezistin düzeylerini, apoptozu belirgin şekilde azalttığını, hiperglisemiyi normalize ettiğini, hiperinsülinemiyi azalttığını ve leptin sinyalinde artış eğilimine yol açtığını göstermektedir. Araştırmamızdan hareketle ER stresin, obezite ve leptin direnci arasında bağlantı olabileceği düşüncesindeyiz. Sonuç olarak, çalışmamız obezitenin ve obezitenin neden olduğu bozuklukların tedavisine yönelik yeni yöntemlerin ortaya çıkarılmasına katkı sağlayabilecektir.