Sıçanlarda prekonsepsiyonel folik asit takviyesinin implantasyon üzerine etkilerinin immunohistokimsal yöntemlerle değerlendirilmesi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ELİF SEDA ÖZDEMİR
Danışman: Çiğdem Elmas
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:İmplantasyon, gebelik oluşumunda önemli aşamalardan biridir. Yardımcı üreme tekniklerindeki gelişimlerle birlikte infertilite sebepleri içinde implantasyon başarısızlıkları ön plana çıkmaya başlamıştır. İmplantasyon uterus endometriyumu ile embriyo arasında karşılıklı etkileşimi içeren kısa bir süreçte gerçekleşir. Bu süreçte embriyo ve endometriyumun implantasyona hazır olması gerekmektedir. İmplantasyon sürecine endometriyumda ve embriyoda ifade edilen birçok molekül aracılık eder. Folik asit (FA), gebelik oluşmadan takviye olarak kullanılması önerilen, eksikliğinde konjenital anomalilere sebep olabilen bir vitamindir. Gebelikte farklı dozlarda kullanım önerileri bulunmaktadır. Bu çalışmada folik asitin embriyo implantasyonuyla ilişkisinin değerlendirilmesi hedeflendi. Çalışmamızda 6-8 haftalık 32 adet wistar albino cinsi dişi sıçan kullanıldı. Sıçanlar kontrol, eksiklik modeli oluşturulan, düşük doz (5mg/kg) FA takviyesi verilen, yüksek doz (40mg/kg) FA takviyesi verilen olmak üzere 4 gruba ayrıldı. 5 haftalık takviye ve eksiklik model oluşumunun ardından erkek sıçanlarla çiftleştirilen dişiler, çiftleşmeyi takiben 5. günde implantasyon değerlendirilmesi için sakrifiye edildi ve implantasyon alanları toplandı. Alınan dokular histolojik olarak ve gen ifade düzeyinde değerlendirildi. Vaskuler endotelyal büyüme faktörü-A (VEGF-A), Östrojen Reseptörü- alfa (ER-α), İntegrin αVβ3 açısından değendirilen gruplarda, eksiklik grubunda tüm belirteçlerde anlamlı azalma izlenirken, düşük doz ve yüksek doz gruplarında tüm belirteçler açısından immunohistokimya ve RT-PCR ile artış tespit edildi. Çalışmamız sonucunda gebelik öncesi folik asitin takviye edilmesinin bilinen diğer neonatal etkilerinin yanında gebeliğin oluşum ve sürdürülmesi aşamasında da olumlu etkilerinin olduğu, eksikliğinde implantasyon aşamasında bozukluklara yol açabileceği ortaya konmuştur. İleride yapılacak ara yolak çalışmalarıyla embriyo implantasyonundaki etkileri daha açık şekilde ortaya konabilir.