Alzheimer Rat Modelinde Taurin Uygulamasının Bilişsel Fonksiyonlar, Apoptoz, MikroRNA-34a, İnflamasyon ve Oksidatif Stres Belirteçleri Üzerine Etkisi"
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BURAK KAYABAŞI
Danışman: Sibel Dincer
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Çalışmamızda intraserebroventriküler (isv) Amiloid Beta 1-42 (Aβ1-42) uygulaması ile sıçanlarda oluşturulmuş Alzheimer benzeri hastalık modelinde taurinin; öğrenme-bellek, apoptoz, miR-34a, oksidatif stres ve inflamasyon üzerine olan etkilerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Gereç-Yöntem: Wistar Albino cinsi 30 adet erkek sıçan; kontrol, taurin, Aβ1-42 ve Aβ1-42+taurin olmak üzere dört gruba ayrıldı. Aβ1-42 ilgili gruplara isv (bilateral, toplam:10μg/10μl) olacak şekilde uygulandı. İsv Aβ1-42 uygulamaları sonrasında taurin de ilgili gruplara 250 mg/kg/gün olacak şekilde oral (gavaj ile), 32 gün boyunca verildi. 14.-18.günler ve 28.-32.günler arasında iki kere Morris Su Tankı (MST) testi yapıldı. 33. günde sakrifiye edilen hayvanların beyin dokularında proapoptotik bax, aktif kaspaz-3 (cleaved caspase-3) ve antiapoptotik bcl-2 proteinleri Western blot yöntemiyle, bcl-2 gibi antiapoptotik proteinlerle ilişkisi bulunan ve genellikle apoptotik etkili olduğu düşünülen miR-34a, qPCR ile değerlendirildi. Bunlara ek olarak total oksidan seviye (TOS), total antioksidan seviye (TAS), malondialdehit (MDA) ve glutatyon (GSH) gibi oksidatif süreçle ilişkili parametreler ve TNF-α, IL-1β ve IL-10 gibi inflamatuar süreçle ilişkili parametreler ELISA ve kolorimetrik yöntemler gibi spektrofotometrik analizlerle çalışıldı. Bulgular: 14.-18. günler arasında yapılan MST testi 5.günde Aβ1-42 grubunun hedef kadranda geçirdiği (probe test) sürenin, kontrol grubuna göre anlamlı olarak kısa olduğu (p 0,05). Ayrıca ikinci MST testinin 5.gün probe test süresinin hem Aβ1-42 hem de taurin uygulanmış olan Aβ1-42 grubunda kontrol grubuna göre kısa olduğu görüldü (p<0,05). Bax ve aktif kaspaz-3 proteinleri Aβ1-42 grubunda kontrol grubuna göre yüksek iken, bcl-2 seviyeleri düşüktü (p<0,05). Taurin tedavisi uygulanmış Aβ1-42 grubu, Aβ1-42 ile kıyaslandığında bax ve aktif kaspaz-3 seviyelerinin taurin ile azaldığı, bcl-2'nin de arttığı görüldü (p<0,05). Plazma miR-34a seviyelerinin Aβ1-42 uygulaması ile azaldığı, beyin miR-34a seviyelerinin ise değişmediği saptandı. Aβ1-42 uygulaması serum TOS ve beyin MDA düzeylerini arttırdı (p<0,05). Taurin uygulanan Aβ1-42 grubunda beyin IL-10 seviyeleri, Aβ1-42 grubuna göre yüksek bulundu (p<0,05). Sonuç: Taurin; daha ileri çalışmalarla desteklendiği takdirde, antiapoptotik, antioksidan ve anti-inflamatuar etkileriyle, Alzheimer ve benzeri ilerleyici demans durumlarında, öğrenme ve bellek fonksiyonlarındaki bozulmayı hafifletici bir ajan olarak profilaktik ya da destek tedavi protokollerinde kendine yer bulabilir.