Metastatik over kanserinde retrospektif olarak tümör dokusunda GDF-15 düzeyinin prognostik öneminin değerlendirilmesi


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2026

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: BÜŞRA TÜFEKÇİ

Danışman: UĞUR COŞKUN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Bu çalışmada, metastatik yüksek dereceli seröz over kanseri (HGSOC) hastalarında tümör dokusunda Growth Differentiation Factor-15 (GDF-15) ekspresyonunun prognostik öneminin değerlendirilmesi amaçlandı. Gereç ve Yöntem: Bu retrospektif, tek merkezli çalışmaya 2015–2025 yılları arasında metastatik/nüks yüksek dereceli seröz over kanseri nedeniyle takip edilen 82 hasta dahil edildi. Formalinle fikse edilmiş parafine gömülü tümör dokularında immünohistokimyasal yöntemle GDF-15 ekspresyonu değerlendirildi. Boyanma şiddeti 0–1 düşük ekspresyon, 2–3 yüksek ekspresyon olarak sınıflandırıldı. Klinikopatolojik özellikler, genel sağkalım (OS) ve progresyonsuz sağkalım (PFS) açısından gruplar karşılaştırıldı. Sağkalım analizlerinde Kaplan–Meier yöntemi, log-rank testi ve Cox regresyon analizleri kullanıldı. Bulgular: Hastaların medyan yaşı 61,5 yıl olup olguların %79,3'ü primer tanı anında FIGO evre III–IV hastalığa sahipti. GDF-15 ekspresyonu 39 hastada (%47,6) düşük, 43 hastada (%52,4) yüksek olarak saptandı. Yüksek GDF-15 ekspresyon vii grubunda BMI anlamlı olarak daha yüksek bulundu (p=0,007). Diğer klinikopatolojik özellikler açısından gruplar arasında anlamlı fark izlenmedi. Kaplan–Meier analizinde yüksek GDF-15 ekspresyonu olan hastalarda medyan OS süresi düşük ekspresyon grubuna göre anlamlı olarak daha kısa bulundu (39,92 ay vs 72,31 ay; p=0,037). Benzer şekilde medyan PFS süresi de yüksek ekspresyon grubunda daha kısa idi (19,71 ay vs 26,58 ay; p=0,044). Multivariable Cox regresyon analizinde yüksek GDF-15 ekspresyonunun hem OS (HR: 2,382; %95 GA: 1,176–4,827; p=0,016) hem de PFS (HR: 2,536; %95 GA: 1,405–4,577; p=0,002) için bağımsız kötü prognostik faktör olduğu gösterildi. ECOG 2 performans durumu da OS ve PFS açısından bağımsız kötü prognostik faktör olarak saptandı. Sonuç: Metastatik yüksek dereceli seröz over kanserinde yüksek GDF-15 ekspresyonu daha kötü genel sağkalım ve progresyonsuz sağkalım ile ilişkili bulunmuştur. GDF-15, bağımsız prognostik biyobelirteç olarak klinik kullanım potansiyeline sahip olabilir. Bu bulguların doğrulanabilmesi için daha geniş hasta serilerinde prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır. Anahtar Kelimeler: Over kanseri, yüksek dereceli seröz karsinom, GDF-15, prognoz, genel sağkalım, progresyonsuz sağkalım