Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2010
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Emrah BAYRAM
Danışman: MUSTAFA ARK
Özet:Bir integral membran proteini olan Na+/K+-ATPaz, hücrelerdeki iyonik dengenin sağlanmasında rol oynamaktadır. Kardiyak glikozitlerden uvabain ise, bu iyon pompasının spesifik inhibitörüdür. Hücreler uzun süre uvabaine maruz bırakıldıklarında apoptotik hücre ölümleri gözlemlenmistir2,34. Ama bu mekanizmanın nasıl olduğu tam olarak aydınlatılamamıstır. Rho-kinazlar (rho-kinaz 1 ve rho-kinaz 2), küçük G proteinleri içerisinde en çok arastırılan efektörlerden biridir65,66. Apoptozisdeki birçok biyokimyasal ve morfolojik olayda görev almaktadırlar14. Bu çalısmada uvabain ile indüklenmis apoptotik hücre ölümlerinde, rho-kinazın olası rolünü proteomik yaklasımlar kullanarak değerlendirdik. İnsan umbilikal ven endotel hücreleri, spesifik rho-kinaz inhibitörü Y27632 varlığı veya yokluğu durumunda 16 saat süreyle uvabaine (10μM) maruz bırakılmıstır. Hücre homojenatları, 2-D jel elektroforezi ile ayrılmıs ve “Invıtrogen Simple Blue Safestain” ile boyanmıstır. Uvabain uygulaması sonucunda, 54 spotun değistiği tespit edilmistir. Uvabain + Y27632 uygulamasında değistiği gözlenmis olan 7 protein, MALDI-TOF MS yöntemi ile tanımlanmak üzere seçilmistir. Caspase-7 ve protein-unc-119 homolog B proteinlerinin miktarları uvabain uygulaması ile artmıs, Y27632 ön uygulaması ile azalmıstır. Buna ek olarak neurensin-2, C-type lectin domain family-2 member D ve putative FERM domain-containing protein FKSG-43 proteinleri uvabain uygulaması ile azalmıs ve Y27632 uygulaması ile artmıstır. Bu sonuçlar, bu proteinlerin ekspresyonlarındaki değisiklikler üzerinde rho-kinaz yolağının önemini göstermektedir. Bununla birlikte sonuçlarımızın doğrulanması ve bu proteinlerin öneminin belirlenmesi için daha baska çalısmalara ihtiyaç vardır.