Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2011
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Feyzehan Ekici
Danışman: MERAL OR
Özet:Enfeksiyoz bir ajan ile başlatılan ve kontrolsuz sistemik inflamatuar yanıta neden olan sepsis patofizyolojisinde Toll-like reseptorler kilit rol oynamaktadır. Pek cok farklı mikrobiyal yapıyı bağlayabilen bu reseptorlerden TLR4 gram negatif bakteri lipopolisakkaritini tanımaktadır. Başlıca immun sistem hucre yuzeylerinde bulunan ve LPS ile uyarıldığında nukleer faktor kappa B’nin proinflamatuar mediyator ureten genleri stimule etmesine neden olan TLR4 molekulunun; ceşitli okuler dokularda da ekprese edildiği gosterilmiştir. TLR4 antagonisti Eritoran, LPS ile TLR4 bağlanmasını onleyen sentetik lipid A analogudur. Bu calışmanın amacı, endotoksinle sistemik sepsis oluşturulan ratlarda retinokoroidal dokudaki biyokimyasal ve histopatolojik değişiklikleri ortaya koymak ve TLR antagonisti eritoran ile retinokoroidal inflamatuar hasardaki duzelme durumunu değerlendirmektir. Bu calışma Gazi Universitesi Deney Hayvanları Laboratuvarında gercekleştirildi. Her grupta 10 rat olacak şekilde 5 grup oluşturuldu. 1.grup normal değerlerin belirlendiği sham grubuydu. Kontrol ve calışma grupları 12. Ve 24. saat olmak uzere iki farklı grupta incelendi. Kontrol grubuna kuyruk veninden serum fizyolojik verilirken, calışma grubuna eritoran verildi. Grupların calışma saatlerine uygun olarak 12. ve 24. saatlerde kan orneği alındı ve enukleasyon yapıldı. Her ratın bir gozu biyokimyasal değerlendirme diğer gozu de histopatolojik inceleme icin kullanıldı. Serum ve retinokoroidal dokuda TNF-α, MDA, NFκB değerlerine bakıldı ve histopatolojik inceleme yapıldı. Sepsisin 12. saatinde calışma grubunda kontrol grubuna gore tum değerlerde duzelme izlendiyse de bu değişim istatistiksel olarak anlamlı saptanmadı. Calışmanın 24. saatinde sepsisin kotuleşmesine rağmen tum değerlere istatistiksel olarak anlamlı duzelme izlendi. Serum TNF-α ve NFκB duzeyleri 24. saat calışma grubunda sham grubundan farklı değildi. TLR4 antagonisti eritoran, tedavinin 24. saatinde TNF-α, MDA ve NFκB duzeyleri ile değerlendirildiğinde hem sistemik hem de retinokoroidal dokuda inflamatuar hasarda anlamlı duzelme sağlamaktadır. Eritoranın goz dokusunda bariyerlerden geciş, toksisite ve doz belirlenmesi konularında ileri calışmalara ihtiyac vardır.