Ekinokandin sınıfı antifungal ilaçlar ile karşılaştırılmış mutant candida kökenlerinin karakterizasyonu


Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, TIBBİ MİKROBİYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2019

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: NURNEHİR BALTACI

Danışman: Ayşe Kalkancı

Özet:

Antifungal ilaçlar üzerine yapılan çalışmalar, antifungallere karşı hızla gelişen bir direncin

olduğunu ortaya koymaktadır. Bu nedenle sınırlı sayıda bulunan antifungal ilaca karşı direnç

gelişiminin takibi ve mekanizmalarının anlaşılması önem arz etmektedir. Direnç ile virülans

ilişkisinin ortaya çıkarılması tedavi takibi ve hastalığın patogenezi açısından önemlidir.

Ekinokandin sınıfı antifungaller kandidemi tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.

Ancak gelişmekte olan ekinokandin direnci sorun oluşturmaya başlamıştır. Dirençli

kökenlerde yapılan araştırmalarda FKS gen bölgelerinde meydana gelen nokta mutasyonlar

sonucu ekinokandin direncinin geliştiği anlaşılmıştır. Çalışmamızda kaspofungin ile

karşılaşmamış referans Candida kökenleri (Candida albicans ATCC 10231, C .parapsilosis

ATCC 22019, Candida glabrata ATCC MYA 2950) kaspofungine maruz bırakılarak

dirençli hale getirilmiştir. Direnç gelişimi ile virülans özellikleri arasındaki ilişki

araştırılmıştır. Mini deney hayvanı modeli olan Galleria mellonella (mum güvesi) üzerinde

in vivo virülans araştırılması yapılmıştır. Mutant yapılarak direnç kazandırılan kökenlerin

virülans özelliklerinde önemli bir değişiklik meydana gelmediği gözlemlenmiştir.

Anahtar Kelimeler

: FKS , Candida sp., Kaspofungin, Virülans, Galleria mellonella