Testiküler Torsiyon Detorsiyon Uygulanan Ratlarda Sulodeksidin NLRP3 Aracılı Piroptozis Yolağı Üzerinden Reperfüzyon Hasarı Üzerine Etkisinin Araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2025
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ÇAĞLA KÖSA
Danışman: Zeynep Yığman
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Testis torsiyonu, ürolojik acil bir durumdur. İlk 6 saat içerisinde detorsiyone edilmemesi durumunda infertilite ve testiküler nekroz gibi durumlarla sonuçlanır. Torsiyon-detorsiyon hasarına yönelik bir ajan fertilitenin korunması açısından önem taşısa da uygulamada olan bir tedavi ajanı bulunmamaktadır. NLRP-3 aracılı piroptozisin testis iskemi-reperfüzyon hasarında rol oynadığı çalışmalarla gösterilmiştir. Heparin ve dermatan sülfat içeren sulodeksid, endotel koruyucu, yara iyileştirici ve anti-trombotik özellikleriyle bilinmektedir. Çalışmamızda sıçanlarda oluşturduğumuz torsiyon-detorsiyon hasarında, sulodeksidin piroptozis aracılı reperfüzyon hasarına karşı koruyucu etkisini NLRP-3, aktif kaspaz-1, GSDMD-N, IL-1β ve IL-18 immunoreaktivitesi, MDA ve Cat analizleri üzerinden araştırmayı amaçladık. Çalışmamızda 28 adet Sprague Dawley sıçan 4 gruba ayrıldı. S ve SUL gruplarında sol testis serbestleştirilip deneyin 90.dakikasında S grubuna 0.10 ml SF, SUL grubuna 10 mg/kg sulodeksid uygulandı. T/D ve T/D-SUL gruplarında sol testis serbestleştirilip saat yönünde, 720o torsiyon uygulandıktan sonra torsiyonun 90.dakikasında T/D grubuna 0.10 ml ml SF, T/D-SUL grubuna 10 mg/kg sulodeksid uygulandı. İki saat sonunda tüm hayvanlara detorsiyon uygulandı ve detorsiyondan 24 saat sonra tüm hayvanlar sakrifiye edildi. MDA düzeyi T/D grubunda S ve SUL gruplarına göre anlamlı olarak artmış (p=0.020 ve p=0.010); T/D-SUL grubunda T/D grubuna göre anlamlı olarak azalmış bulundu (p=0.045). CAT enzim aktivitesi T/D grubunda S ve SUL gruplarına göre anlamlı olarak azalmış bulundu (p=0.042 ve p=0.013). HE boyalı testis kesitlerinde JSBS, CS ve OSTÇ parametreleri değerlendirildi. İskemi-reperfüzyon hasarının temel patolojik bulguları olan konjesyon, hemoraji, nötrofil infiltrasyonu ve germinal epitel hasarı da değerlendirildi. Elde edilen sonuçlara göre NLRP-3, aktif kaspaz-1, GSDMD-N, IL-1β ve IL-18 immunoreaktivitelerinin T/D grubunda, S grubuna göre (sırasıyla p=0.005, p=0.002, p=0.045, p=0.009 ve p=0.007) ve SUL grubuna göre anlamlı olarak arttığı (sırasıyla, p=0.003, p=0,006, p=0.004, p=0.049 ve p=0.021) görüldü. T/D-SUL grubunda, T/D grubuna göre NLRP-3, aktif kaspaz-1, GSDMD-N ve IL-1β immunoreaktivitelerinin anlamlı olarak azaldığı (sırasıyla, p=0.038, p=0.005, p=0.021 ve p=0.013) görüldü. T/D grubunda JSBS ve OSTÇ, S (p<0.001ve p=0.004) ve SUL (p<0.001 ve p=0.027) grubuna göre anlamlı olarak azalmış; T/D-SUL grubunda ise T/D grubuna göre anlamlı olarak artmış (p=0.049 ve p=0.029) bulundu. CS ve toplam hasar skorunun T/D grubunda, S grubuna göre anlamlı olarak arttığı (p<0.001 ve p=0.002); T/D-SUL grubunda T/D grubuna göre CS'nin anlamlı olarak azaldığı görüldü (p=0.031).