Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2014
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Duygu Altın
Danışman: ÇİĞDEM ÖZER
Özet:Resveratrol ün (RSV) kardiyoprotektif, antikanser, antiinflamatuar ve antioksidatif özelliklerinin olduğu ve Tip 2 diyabet hayvan modellerinde damar koruyucu etki gösterdiği ileri sürülmüştür. Ayrıca insülin benzeri etki göstererek hepatositler, adiposit ve iskelet kasına glukoz alımını teşvik etmektedir. Çalışmanın amacı, Streptozosin (STZ) ile diyabet oluşturulan sıçanlarda gelişen diyabetik nefropati (DN) üzerinde RSV ün morfolojik, biyokimyasal ve fonksiyonel etkilerini incelemektir. Çalışmamızda 30 adet Wistar albino erkek sıçan, 4 gruba ayrıldı. 1. Kontrol, 2. RSV, 3. Diyabet, 4. Diyabet + RSV. Diyabet gruplarına tek doz 0.1M (pH: 4,5) sitrat tampon içinde çözünen STZ (65 mg/kg) intraperitoneal (i.p.) olarak enjekte edildi. Kontrol gruplarına ise i.p. tek doz sitrat tamponu uygulandı. RSV uygulaması 10 mg/kg/gün dozda, diyabetin başlamasından 2 hafta sonra, 8 hafta boyunca oral gavaj yoluyla yapıldı. Kontrollere ise 0,1 M etanol uygulandı. Sıçanlar intra muskuler (IM) Rompun+Ketamin (50+60-100mg/kg) anestezisi altında kalplerinden kan alınarak feda edildiler. Çalışma süresince sıçanlarda: Açlık kan şekeri (AKŞ) düzeyleri, diyabetin böbrek fonksiyonları üzerine olan etkileri (idrar miktarı, idrarda kimyasal analizler ) incelendi. Çalışma sonunda, böbrek vasküler yanıtlarına bakıldı. İmmünohistokimyasal olarak; TEM ile morfolojik inceleme yapılarak, proinflamatuar sitokinler TGF-β, iNOS, eNOS, Fibronektin düzeylerine bakıldı. Yine böbrek dokusundaki oksidan (Malondialdehit/MDA), antioksidan (Glutatyon/GSH) ve ayrıca Total nitrik oksit (NOx) düzeyleri tespit edildi. Sonuçlar SPSS paket programında Kruskal Wallis ve Mann Whitney testleri kullanılarak karşılaştırıldı, p<0.05 değerleri anlamlı kabul edildi. Diyabetik gruplarda AKŞ, alınan sıvı ve idrar miktarında artış (p<0.05) kanda ALP, ALT, BUN ve kreatinin düzeylerinde yükselme (p<0.05), sodyum düzeyinde ise düşme tespit edildi (p<0.05). RSV bozulan bu parametrelerde düzelme meydana getirmedi. Gerek diyabetik, gerekse tek başına RSV uygulanan grupta Anjiotensin II (Ang II) ve Fenilefrin nin (Phe) renal arter perfüzyon basıncını arttırıcı etkilerinin kontrole göre farklı olmadığı, RSV ile tedavi edilen diyabetik grupta ise hem Ang II hem de Phe yanıtlarının azaldığı (p<0.05) yine aynı grupta asetilkolinin (ACh) vazodilatatör yanıtlarının da azaldığı gözlendi (p<0.05). RSV uygulaması ile diyabete bağlı olarak; artan böbrek dokusu MDA düzeylerinde azalma (p<0.01), azalan GSH düzeylerinde ise yükselme (p<0.01) tespit edildi. NOx düzeylerinde herhangi bir değişiklik gözlenmedi. TEM incelemesinde: RSV uygulamasının diyabete bağlı olarak bozulan böbrek dokusunu büyük ölçüde koruduğu gözlendi. Diyabetin neden olduğu böbrek dejenerasyonu ile uyumlu olarak artan TGF-β, fibronektin ve iNOS immunreaktivitesinin RSV uygulamasıyla kısmen azaldığı; diyabetle birlikte azalan eNOS seviyesinin arttığı gözlendi