Alfatokoferol (E vitamini) ve retinol (A vitamini)'ün Mitomisin-C genotoksisitesi üzerine olası antigenotoksik etkilerinin araştırılması


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2014

Öğrenci: KÜBRA SEVİMLİ

Danışman: DENİZ YÜZBAŞIOĞLU

Özet:

Bu çalışmada antitümöral bir ajan olan Mitomisin-C (MMC)'nin genotoksik etkilerine karşı, sıklıkla kullanılan vitaminler olan α-tokoferol (E vitamini) ve retinol (A vitamini)'ün potansiyel antigenotoksik etkileri araştırılmıştır. Çalışmada dört farklı genotoksisite testi uygulanmıştır; Kromozomal Anormallik (KA), Kardeş Kromatid Değişimi (KKD), Mikronükleus (MN) ve Comet testleri. α- tokoferol için 25, 50, 100 ve 200 µg/ml'lik konsantrasyonlar, retinol için ise 0,005; 0,010; 0,015 ve 0,020 µg/ml'lik konsantrasyonlar kullanılmıştır. Vitaminlerin farklı konsantrasyonları 20 µg/ml Mitomisin-C ile kombine olarak uygulanmıştır. Çalışmada 24 ve 48 saat temel alınarak, ön muamele, eş zamanlı muamele ve geç muamele olmak üzere üç farklı uygulama yapılmıştır. α-tokoferol özellikle ön ve geç muamelelerde, retinol ise tüm muamele tiplerinde Mitomisin-C'nin indüklediği KA oranında azalmaya sebep olmuştur. KKD frekansı α-tokoferol ve retinol uygulanmaları ile düşüş göstermiştir. α-tokoferol MN frekansını özellikle eş zamanlı uygulamada azaltırken, retinolün 24 saatlik muamelesi üç farklı uygulamada da düşüş sağlamıştır. Comet testinde, α-tokoferol H2O2'nin indüklediği primer DNA hasarını azaltamamıştır. Retinol ise eş zamanlı muamelede DNA hasarında düşüşe yol açmıştır. Genel olarak, her iki antioksidan da MMC'nin sebep olduğu mitotik inhibisyonu düzeltememişlerdir. Elde edilen verilere göre α-tokoferol ve retinolün in vitro insan lenfositlerinde MMC'nin oluşturduğu genotoksik hasara karşı koruyucu ve iyileştirici etkileri olduğu düşünülmektedir.