Pregabalin İle Morfin Arasındaki Etkileşmenin Kronofarmakolojisi

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2015

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Tarkan Mustafa Yamanoğlu

Danışman: YUSUF SARIOĞLU

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Birçok ilacın farmakodinamik ve farmakokinetik davranışları uygulama zamanına bağlı olarak farklılıklar göstermektedir. Bu çalışmada pregabalin in farelerde antinosiseptif yanıtlarının ve farmakokinetiğinin uygulama zamanına göre değişimi ile morfinle etkileşimi değerlendirilmiştir. Bu çalışmada kullanılan hayvanlar standart koşullarda tutulmuş ve sabit ışık periyodu ile senkronize edilmişlerdir. Çalışmanın farmakodinamik kolunda 1, 5, 9, 13, 17 ve 21 HALO da, 55±1 0C lik sıcak plaka testi ile bazal ağrı duyarlılığı (%0,9 tuzlu su, i.p., 10 ml/kg), tek başına morfinin antinosiseptif etkisi (10 mg/kg), tek başına pregabalin in antinosiseptif etkisi (100 mg/kg) ve pregabalin ve morfin etkileşmesi incelenmiştir. Morfin ile pregabalin in farmakodinamik etkileşmesinin tepe ve dip saatlerinde (sırayla, HALO 0 ve HALO 8) pregabalin in farmakokinetik özellikleri analiz edilmiştir. Bazal ağrı duyarlılığı karanlık dönemde aydınlık döneme göre daha yüksek değerde olmak üzere anlamlı derecede zaman bağımlı bulunmuştur. Tek başına uygulandıklarında morfin de, pregabalin de kullanılan dozlarda güniçi anlamlı farklılık göstermemiştir. Önceden pregabalin uygulaması morfin analjezisini aynı zamanlarda uygulanan tek başına morfine nazaran anlamlı derecede arttırmıştır. İlaç-ilaç etkileşmesinin tepe ve dip zamanlarında uygulanan pregabalin in farmakokinetik özellikleri değerlendirilmiş ve eliminasyon hız sabiti (ke), biyolojik yarı ömür (t1/2) ve dağılım hacimlerinde (Vd) anlamlı farklar bulunmuştur. Bu bulgular, uygulama zamanının bu ilaçların etkisinde ve etkileşmelerinde önemli olabileceğini göstermektedir. Morfin etkisinin pregabalin tarafından uygulama zamanına bağlı olarak arttırılmasının altında yatan mekanizma pregabalin in uygulama zamanına bağlı olarak değişebilen farmakokinetik profili olabilir.