Akciğer kanserli hastalarda 3-nitrotirozin düzeylerinin incelenmesi


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2012

Öğrenci: OSMAN EMRE İNSELÖZ

Danışman: SEVGİ AKAYDIN

Özet:

Endojen ve eksojen olarak oluşturulan reaktif oksijen ve nitrojen türleri, hücrelerdeki lipitlere, proteinlere ve DNA ya atak yapabilir ve potansiyel olarak zararlı sonuçlar ortaya çıkarabilir. Yapılan çalışmalar, akciğer kanserinin patojenezinde reaktif oksijen ve nitrojen türlerinin rolü olduğunu göstermektedir. L-Arginin den oluşan nitrik oksit (NO), yarı ömrü çok kısa olan bir bileşiktir ve süperoksit radikaliyle reaksiyona girerek peroksinitriti oluşturur. Peroksinitrit hücre içerisindeki proteinlerin içindeki veya serbest haldeki tirozinin fenolik halkasına nitro grubu ekleyerek 3-nitrotirozini (3-NT) oluşturur. Lizozomal bir enzim olup, patojenlere karşı savunma enzimi olarak görev yapan myeloperoksidaz (MPO), aynı zamanda tirozin nitrasyonunu da katalizleyebilmektedir. Çalışmamızda akciğer kanserli hastalarda MPO, 3-NT ve total NO düzeylerindeki değişimleri incelemeyi amaçladık. Toplam 30 akciğer kanseri hastası ve 25 sağlıklı kontrolde yapılan ölçümlerde hasta grubunda kontrol grubuna göre, MPO enzim düzeylerinin arttığını gözlemledik (p<0.005). Bununla birlikte, total NO ve 3-NT düzeylerinde değişiklik gözlemlemedik. Çalışmamızda ayrıca akciğer kanser tipi, cinsiyet, yaş, sigara, vücut kitle indeksi gibi faktörlerin ölçülen parametreler üzerindeki etkilerini inceledik. Sigara içen hastaların MPO, 3-NT ve total NO düzeyleri sigara içmeyen ve içmeyi bırakmış hastalarınkinden daha yüksek olmasına rağmen, yalnızca sigara içen hastalarla, içmeyi bırakmış hastaların MPO düzeyleri arasında anlamlı bir fark bulunmuştur (p<0.05). Ölçülen parametreler arasındaki korelasyonlar incelendiğinde, sadece adenokarsinomlu hastalarda MPO ile 3-NT arasında pozitif bir korelasyon gözlenmiştir (R=0.682, p<0.05). Çalışmamızda hastalardaki yüksek MPO düzeyleri, akciğer kanserinde artmış inflamasyonun bir göstergesi olarak kabul edilebilir. Bununla birlikte, hasta ve kontroller arasındaki benzer nitrotirozin düzeyleri proteinlerin diğer biyomoleküllerle karşılaştırıldığında oksidatif hasara daha dirençli olmalarına bağlı olabilir.