Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Öğrenci: ESRA YAYLACI
Danışman: ATİYE SEDA YAR SAĞLAM
Özet:Kolorektal kanser (KRK) dünyada kadın ve erkeklerde gözlenen en yaygın kanser tiplerinden biridir. Kemoterapi çoğu ilerlemiş KRK da ana rejim olarak sıklıkla kullanılır. Fenoksodiol (Pxd), doğal olarak oluşan bir bitki izoflavonu olan genisteinin sentetik bir analoğudur. In vitro ve in vivo çalışmalar, Pxd'nin bir dizi kanser için sitotoksik etkileri doğrudan ortaya çıkartmakla kalmayıp, aynı zamanda platin ve taksanlar gibi kemoterapötik ajanlara karşı dirençli olan kanser hücrelerini duyarlı hale getirdiğini göstermiştir. Bu çalışmada, KRK hücre serilerinde [yabanıl HCT-116 p53+/+ ve mutant HCT-116 p53-/-] belirli konsantrasyon ve sürelerde Pxd ön koşullamasının ardından 5-florourasil (5-Fu) ve okzaliplatin (Oxa) in birlikte uygulanması sonucunda hücrelerde görülen olası apoptotik, antiproliferatif ve sitotoksik etkileri araştırmayı amaçladık. Pxd, 5-Fu ve Oxa nın hücre canlılığı ve sitotoksik etkilerini belirlemek amacıyla sırasıyla 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolyum bromit (MTT) ve laktat dehidrojenaz (LDH) testleri uygulandı. Apoptotik ve nekrotik hücre oranları floresan mikroskop yöntemi ile belirlendi. Bunun yanı sıra ELISA yöntemi ile aktif Kaspaz-3 düzeyi ve kantitatif gerçek zamanlı PCR (qPCR) analizi ile apoptotik genlerin mRNA ifade düzeyleri belirlendi. KRK hücrelerine Pxd ön koşullamasının ardından 5-Fu ve Oxa nın birlikte uygulamasının, 5-Fu ve Oxa nın tek başlarına uygulanmaları karşılaştırıldığında anlamlı ölçüde hücre canlılığınının düştüğü ve apoptotik aktivitenin arttığı belirlendi. Buna ilaveten, Pxd ön koşullamasının ardından 5-Fu ve Oxa nın birlikte uygulamasının, tek başına 5-Fu ve Oxa uygulamalarına göre Kaspaz 3 (CASP3) ve Kaspaz 9 (CASP9) genlerinin mRNA düzeylerini anlamlı ölçüde arttırdığı belirlendi. Bulgularımız diğer preklinik in vitro ve in vivo modeller ve klinik araştırmalar ile desteklenmelidir. Bulgularımıza göre, Pxd'nin ileri evre KRK larda potansiyel aday bir ajan olabileceğini önermekteyiz.