Graves’ Oftalmopatide Sigara Kullanımının Mitokondriyal Biyogenezis İle Total Oksidan Ve Anti-Oksidan Durum Üzerine Etkisi


Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tıbbi Biyokimya Anabilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2019

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: NİLAY YÜKSEL

Danışman: Hatice Paşaoğlu

Özet:

Graves’ oftalmopati (GO), Graves’ hastalığının en sık görülen tiroid dışı bulgusudur.

GO’nun ortaya çıkmasında ve prognozunda, sigaranın oksidatif stresi (OS) arttırarak önemli

bir rol oynadığı düşünülmektedir. Çalışmamızda, European Group on Graves’ Orbitopathy

(EUGOGO) kriterlerine göre orta-ciddi GO’lu olgularda, sigara kullanımının OS ve

mitokondriyal biyogenezis ile ilişkili parametreler üzerine olan etkisi araştırılmıştır. Bu

amaçla, sigara kullanan GO’lu olgular (Grup 1, n=30), sigara kullanmayan GO’lu olgular

(Grup 2, n=30), sigara kullanan sağlıklı bireyler (Grup 3, n=30), sigara kullanmayan sağlıklı

bireyler (Grup 4, n=30) olarak gruplanan olgularda seçilen biyokimyasal parametrelerin

serum düzeylerinin farklılığı değerlendirildi. Ayrıca, GO’lu olgular kendi içlerinde klinik

aktivite skorlarına göre aktif veya inaktif olarak da biyokimyasal parametreler açısından

değerlendirildi. Total anti-oksidan seviye (TAS) değerlerinin 4 grupta da istatistiksel olarak

benzer olduğu tespit edildi. Total oksidan seviye (TOS) ve OS indeksi (OSİ) değerleri, Grup

1’de diğer gruplara göre daha yüksek tespit edildi. Grup 2’deki TOS ve OSİ değerleri, Grup

3 ve 4’ten daha yüksek izlendi. Gruplar arasında, peroksizom proliferatör aktive reseptör-γ

koaktivatör 1-α (PGC-1α) düzeyleri açısından istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı.

Anti-oksidan özellikteki paraoksonaz-1 (PON-1) enzim aktivitesi, Grup 1’de en düşük; Grup

4’te en yüksek düzeyde tespit edildi. mtDNA’nın devamlılığın sağlanmasında rolü olan

mitokondriyal transkripsiyonel faktör A (MTFA)’nın düzeyleri, Grup 1’de, diğer tüm

gruplara göre daha düşük tespit edildi. Grup 1 ve 2’de aktif ve inaktif olgularda TAS ve

PGC-1α düzeyleri arasında anlamlı fark saptanmadı. TOS ve OSİ değerleri, sigara kullanan

aktif GO’lu olgularda en yüksek değerde tespit edildi. En düşük PON-1 enzim aktivitesi ve

MTFA düzeyleri, sigara kullanan GO’lu olgularda izlendi. Sonuçlarımıza göre GO’lu

olgularda sigara kullanımı, OS’yi arttıran ve bu nedenle de mitokondriyal biyogenezis

üzerine muhtemel olumsuz etki potansiyeline sahip bir risk faktörüdür.


Anahtar Kelimeler: Graves’ oftalmopati, mitokondriyal transkripsiyonal faktör A,

oksidatif stres indeksi, paraoksonaz-1, peroksizom proliferatör

aktive reseptör-γ koaktivatör 1-α, sigara kullanımı, total anti-oksidan

seviye, total oksidan seviye