Kronik lenfositik lösemi'de BAFF, APRIL, TACI ve BCMA düzeylerinin prognoz üzerine etkisi


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2016

Öğrenci: İLAY BERKE MENTEŞE

Danışman: ZEYNEP ARZU YEGİN

Özet:

B hücreli kronik lenfositik lösemi (B-KLL) çevre kanı ve kemik iliğinde CD5+ B hücrelerin birikimiyle karakterizedir. Klinik seyir oldukça heterojendir. Kronik lenfositik lösemi biyolojisinde apopitoza direncin önemli rol oynadığı bilinmektedir. Erken tedavi gereksinimi olabilecek yüksek riskli hastaların belirlenmesi için yeni prognostik parametrelerin tanımlanmasına gereksinim vardır. Tümör nekroz faktörü ailesinin iki proteini BAFF (TNFSF13B) ve APRIL (TNFSF13) ile reseptörleri BAFF-R (TNFRSF13C), TACI (TNFRSF13B) ve BCMA (TNFRSF17) normal B hücrelerinin sağkalımında kritik rol oynarlar. Bu çalışmada 129 KLL hastasında [yaş: 64(39-88); E/K: 85/44] tanı anında ölçülen serum BAFF, APRIL, TACI ve BCMA düzeylerinin KLL prognozu üzerindeki olası etkilerinin gösterilmesi amaçlandı. BAFF, TACI ve BCMA düzeyleri hasta grubunda kontrol grubuyla karşılaştırıldığında anlamlı düşük tespit edilirken (p<0.001), APRIL düzeyi iki grup arasında farksız bulundu (p>0.05). BAFF [(p=0,008; r=-0,236)] ve BCMA düzeyleri [(p=0,042; r=-0,183)] ile Rai evresi arasında negatif korelasyon saptandı. BAFF, BCMA, TACI ve APRIL düzeyleri; κ/λ normal ve anormal olan; LDH düzeyi normal ve yüksek olan; ZAP70 pozitif ve negatif olan hastalar arasında; Rai alt grupları arasında; FISH risk grupları arasında farksız bulundu (p>0,05). TACI düzeyi CD38 (+) olanlarda negatif olanlara göre daha yüksek bulundu [(p=0,06; 0,17(0,1-0,86) vs 0,13(0,1-1,07)]. BAFF düzeyi modifiye Rai evresine göre düşük riskli olanlarda daha yüksek bulundu (p=0,059). Yaş (p=0,002), Rai evresi (p=0,005) ve Modifiye Rai evresi (p=0,051) çok değişkenli analizde sağkalım üzerine etkili faktörlerdi. BAFF, APRIL,TACI ve BCMA düzeylerinin sağkalım üzerine anlamlı etkisi saptanmadı. BAFF, TACI, BCMA ve APRIL'in KLL prognozu üzerine etkisinin belirlenmesi için kapsamlı ve ileriye dönük çalışmalara gereksinim vardır.