Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2014
Öğrenci: İLKER KILIÇCIOĞLU
Danışman: ECE KONAÇ
Özet:Genitoüriner kanserler içerisinde erkeklerde görülme sıklığı açısından ilk sırada yer alan prostat kanseri, kanser ilişkili ölümler arasında ikinci sırada yer almaktadır. Proteazom ve histon deasetilaz inhibitörlerinin kombinasyonunun çeşitli malignensilerde aday terapötik ajanlar olarak kullanımları son yıllarda araştırma konularındandır. Bu tez çalışmasında proteazom inhibitörü bortezomib ve histon deasetilaz inhibitörü trichostatin A'nın tekli/kombine dozlarının insan prostat kanserli hücre hatları olan LNCaP ve PC3 hücre hatları üzerindeki sitotoksik ve apoptotik etkilerini araştırdık. Prostat kanserli hücre hatlarında bu ilaçların tek başlarına veya kombine dozlarının, hücrelerin canlılığı üzerine olan etkileri WST-1 yöntemi ile belirlendi. Kaspaz 3 ve IKBα genlerinin mRNA ve protein düzeylerinde ifadelenme değişiklikleri belirlendi. Ayrıca PC3 hücre hatlarında Bcl-2, Bcl-xl, Bim ve Bik proteinlerindeki ekspresyon değişiklikleri western blot yöntemi ile belirlendi. IC50 değerleri bize bu ilaçların her iki hücrenin de proliferasyonunu sinerjistik olarak azalttığını gösterdi. Bu nedenle ilaçların hücre canlılığını azaltıcı etkisine kombine dozlarda daha düşük doz ve sürede ulaşıldı. Ayrıca ilaç uygulanmış her iki hücre hattında da kaspaz3 kaskadının aktive olduğunu gözlemledik. Antiapoptotik IKBα proteininin fosforilasyonunu bortezomib uyguladığımız PC3 hücre hatlarında gözlemledik. Bu hücrelerde uyguladığımız dozlarda pro-apoptotik Bim ve Bik proteinlerinin ekspresyon düzeylerinin arttığını gözlemledik. Bu ilaçların kombine dozlarının, uygun hücre canlılığı ve proliferasyonunu azaltıcı etkilerinin daha düşük doz ve sürede gözlenmesine bağlı olarak, klinik açıdan da yararlı olabilecekleri düşünülmektedir.