Manyetik Nanopartiküllerin Alzheimer Hastalığında Epigenetik Regülasyonlar Üzerine Etkileri


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Fen Fakültesi, Biyoloji, Türkiye

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Şennur Fuşa

Danışman: Mine Türktaş

Özet:

Alzheimer Hastalığı (AH), dünya çapında yaşa bağlı gelişebilen ve hastalarda demansa sebebiyet veren ölümcül bir nörodejeneratif hastalıktır. AH küresel olarak yaşam kalitesini düşürür, ülkeleri ve sosyoekonomik durumlarını etkiler. Epigenetik DNA dizilimindeki değişikliklerden bağımsız olarak meydana gelen gen fonksiyonundaki kalıtsal değişimlerdir. Epigenetik regülasyonlardan olan DNA metilasyonu hafıza, öğrenme ve bilişsel gelişimde önemli rollere sahip olduğundan dolayı AH ve patogeneziyle çok yakından ilişkilidir. AH’nı önlemeye yönelik mevcut ilaç tedavileri gibi yaklaşımlar kan beyin bariyeri (KBB) engelini geçemedikleri için terapötik etkinliklerini hedefe ulaştıramazlar ve tedavi etmek için yetersizdirler. Son yıllarda nanoteknoloji ürünü olan manyetik nanopartiküller (MNP), küçük boyutları, biyouyumlulukları, toksisitelerinin olmaması gibi benzersiz özellikleri sayesinde ilaçların geçemediği KBB’ni geçebildiği, ilaç dağıtım platformları ve daha çeşitli polimer kaplamalarıyla birlikte kullanıldıklarında başarılı oldukları bilinmektedir. AH ve epigenetiğin yakın ilişkili olduğu bilinmektedir. MNP’lerin de AH patogenezini tedavi etmeye yönelik başarılı olduğu ortaya konulmuştur. Bu proje kapsamında MNP’lerin AH oluşturulmuş hücre hatları numunelerinin üzerinde epigenetik olarak nasıl etkiler oluşturacağı incelenecektir. MNP uygulanan AH hücre hatları numunelerinin metilasyon profilleri MSAP tekniğiyle elde edilecek ve analizleri biyoinformatik araçlarla yapılacaktır. Bu çalışma AH, epigenetik ve MNP’in bir arada kullanıldığı ilk çalışma olup, gelecekteki AH teşhis ve tedavileri için önemli veriler içerecek ve bunların geliştirilmesine yardımcı olacaktır.