NAD(p)h: Kinon oksidoredüktaz 1 gen polimorfizmi ile akut lösemi arasındaki ilişkinin incelenmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, BİYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2006
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: DERYA DENİZ KULAK
Danışman: LEYLA AÇIK
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Kanser genetik bir çok bileşenin oluşturduğu, hücre düzeyinde genetik birhastalık olarak düşünülebilir. Bir çok kanser genetik ve çevresel faktörlerinkarşılıklı etkileşmeleri sonucunda ortaya çıkar. Bazı kanserlere olan bireyselyatkınlık, ksenobiyotiklerin aktivasyon ve detoksifikasyon mekanizmalarındameydana gelen genetik değişikliklerle açıklanabilmektedir. NAD(P)H:kinonoksidoredüktaz 1 (NQO1) ksenobiyotiklerin oksidasyonu sonucunda ortayaçıkan kinonların detoksifikasyonunda görevlidir. NQO1 enzimi hücreyioksidatif stresten korur. NQO1 geninin 187. kodonunda meydana gelen noktamutasyonu sonucunda (C609T) enzimin aktifliği homozigot bireylerde tamamenortadan kalkmaktadır. Yaban tip alleli homozigot olarak taşıyan bireylerde isenormal aktivite vardır. Düşük veya ortadan kalkmış enzim aktivitesinin akutlösemi etiyolojisinde rol oynadığı düşünülmektedir.Biz bu çalışmada NQO1 genindeki genetik polimorfizm ile akut lösemiarasındaki ilişkiyi araştırdık. NQO1 allel dağılımı 87 sağlıklı bireyde ve 78 akutlösemili hastada araştırıldı. NQO1 genindeki mutasyonu tespit edebilmek içinPZR (polimeraz zincir reaksiyonu) tabanlı RFLP (restriksiyon parça uzunlukpolimorfizmi) metodu kullanılmıştır. Yaban (yt/yt) ve mutant (mt/mt) tipgenotiplerin sağlıklı bireylerde %60,92, %5,75 iken akut1 lösemili bireylerde buoran %62,82, %8,97 olarak hesaplanmıştır. NQO1 C609T allel sıklığı kontrolgrubuyla kıyaslandığında istatistiksel olarak farklılık gözlenmemiştir(OR:1,133; 0,675-1,902; Cl: %95). NQO1 genotip ayrımı, akut lösemilihastalarla kontrol grubu kıyaslandığında da istatistiksel bir farklılıkgörülmemiştir (OR:0,923; 0,492-1,731; Cl: %95). Tüm bu bulgular NQO1C609T polimorfizminin akut lösemi etiyolojisinde bir etkisinin olmadığınıgöstermiştir.