Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SÜHEYLA ESRA ÖZKOÇER
Danışman: Ece Konaç
Özet:
Spermin epigenetik anomalileri, erkek infertilitesiyle ilişkilidir ve tedavinin başarısını
etkilemektedir. DNA metilasyonu, kromatin düzenlemeleri ve kodlanmayan RNA’lar sperm
epigenomunu oluşturur. Çalışmamızda erkek infertilitesinde MEST, MESTIT1, CEP41,
GNAS, IGF2 ve H19 genlerinin transkripsiyonel ve post-transkripsiyonel epigenetik
değişimlerin araştırılması amaçlanmıştır. Fertil erkeklerin (n=30) spermlerindeki DNA
metilasyonu ve gen ifadelenmesi, oligospermik (n=30) ve normospermik (n=30) infertil
gruplarla karşılaştırılmıştır. Paternal ifadelenen GNAS-AS geninin 1. 3. ve 5. CpG
dinükleotidlerinin hipometilasyonu, oligospermi grubunda (%33,3*; %26,7**; %26,7*)
fertil gruptan (%66,7*; %66,7**; %60*) daha düşüktür (*p<0,05, **p<0,01). İmprint gen
olmayan CEP41’in 3. CpG dinükleotidinin hipometilasyonu, normospermi grubunda
(%53,3) fertil gruptan (%83,3) düşüktür (p<0,05). Tüm gruplarda MESTIT1 geninin
ifadelenmesi, MEST ve CEP41 genlerinin ifadelenmeleri ile korelasyon göstermektedir
(p<0.05). Tüm gruplarda, IGF2 transkriptinin seviyesinin, H19 transkriptinin seviyesi ile
korelasyon gösterdiği bulunmuştur (p<0.01). Bu çalışma ile ilk defa, GNAS-AS ve CEP41
genlerinin metilasyon anomalilerinin yanı sıra, DNA metilasyonu ve gen ifadelenmesinin
birbirleriyle olan ilişkilerinin bozulmasının erkek infertilitesinde etkili olduğu gösterilmiştir.