Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2010
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Çiğdem YÜCEL
Danışman: ZELİHAGÜL DEĞİM
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Glioblastoma multiforme merkezi sinir sisteminin en yaygın, tahrip edici, hızla yayılan maling tümörüdür. Tümörün yayılması ve metastazında önemli rol oynayan bir enzim olan MMP-2‘nin inhibisyonuyla antitümör etki yapan doksisiklinin, iki çeşit lipozom ve nanopartikül formülasyonu hazırlanmıştır. Hazırlanan lipozom ve nanopartikül formülasyonlarının karakterizasyonu ve stabilite çalışmaları yapıldı. Formülasyonlarda kullanılacak maddelerin farklı derişimleri için MTT testleri yapıldı. Doksisiklinin Caco-2 hücre kültürlerinden geçiş özellikleri, formülasyonlardan salım kinetikleri kıyaslanarak incelendi. Hücre kültürü geçiş çalışmaları sonucunda geçirgenlik katsayıları hesaplandı. Hazırlanan lipozomlarda doksisiklinin enkapsülasyon verimleri, doksisiklin, doksisiklin ile sodyum taurokolat içeren lipozomlar için sırasıyla % 37.6, % 28.6 olarak hesaplandı. Hazırlanan nanopartiküllerde doksisiklinin enkapsülasyon verimleri, doksisiklin, doksisiklin ile sodyum taurokolat içeren nanopartikül için sırasıyla % 50.8, % 44 olarak hesaplandı. Stabilite çalışmalarında lipozomların partikül büyüklüğü ve büyüklük dağılımları, zeta potansiyelleri, etkin madde miktar tayinleri hesaplandı. Hücre kültürlerinden geçişi incelenen formülasyonların yüzde kümülatif geçiş değerleri incelendiğinde en fazla geçişin sodyum taurokolat içeren çözeltiye, lipozomlar arasında ise sodyum taurokolat içeren lipozomlara, ve nanopartiküller arasında da sodyum taurokolat içeren nanopartiküllere ait olduğu görüldü. Geçirgenlik katsayıları hesaplandığında en yüksek değerlerin sodyum taurokolat lipozomlarına ait olduğu görüldü. Sodyum taurokolat p-glikoprotein inhibitörü olduğundan sodyum taurokolatlı formülasyonların p-glikoproteini daha fazla inhibe ettiği bulundu. Dolayısıyla MMP-2 testi sonucunda yüzde inhibisyon yüzdesi % 95.1 doksisiklin ve sodyum taurokolat içeren lipozoma ait olduğu bulunmuş ve bu inhibisyon yüzdesinin glioblastoma hücrelerinin yayılmasını önlemede katkıda bulunacağı düşünülmüştür.