Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2015
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: Alaa M. Shuibat
Danışman: BENAY YILDIRIM
Özet:Tükrük bezi tümörleri farklı organizasyonlar gösteren çeşitli hücrelerden köken almaları nedeniyle değişik histopatolojik ve biyolojik davranışlar gösterirler. Bu özellikleri tükrük bezi tümörlerinin tanı, tedavi ve prognozlarının belirlenmesinde güçlük yaratmaktadır. Kanser kök hücresi olarak adlandırılan özel bir hücre grubu tümör inişiasyonu, ilaca karşı direnç ve tümör agresifliği ile ilişkilendirilmektedir.Son bulgular, ALDH1, CD44, CD24 ve CD166 nin kanser kök hücreleri için belirleyici olduğunu desteklemiştir. Buradan yola çıkarak bu çalışmada, ALDH1, CD166, CD44 ve CD24 un farklı benign, malign tükürük bezi tümörleri ve normal tükürük bezi dokusundaki dağılımını saptamak ve tümörünlerin klinikopatolojik özellikleri ile korelasyonunu araştırmak amaçlanmıştır. Çalışmaya Gazi Üniversitesi Diş Hekimliği Fakültesi arşivinden elde edilen 24 malign tükürük bezi tümörü(6 mukoepidermoid karsinom, 6 polimorfik düşük dereceli adeno karsinom, 8 adenoid kistik karsinom, 2 karsinom ex-pleomorfik adenom, 2 asinik hücre karsinom), 24 benign tükürük bezi tümörü (21 pleomorfik adenom,3 bazal hücreli adenom) ve 7 normal tükürük bezi dokusu dâhil edilmiştir. Hastaların demografik bilgileri ve yedi yıllık takip süreçleri kaydedilmiştir. Toplam 55parafin blok, immunhistokimyasal olarak ALDH1, CD44, CD24 ve CD166 belirteçleri ile boyanmıştır. Malign tümörlerde izlenen düşük ALDH1 ekspresyon istatistiksel olarak anlamlılık göstermiştir (P0.034).Yüksek dereceli tümörlerde düşük derecelilere göre azalmış ALDH1 ekspresyonu saptanmıştır. Adenoid kistik karsinom (P 0.000) ve bazal hücreli adenomda (P 0.026) görülen ALDH1 ekspresyon yokluğu istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur. Malign tükrük bezi tümörlerinde istatiksel olarak anlamlı yüksek CD166 ekspresyonu saptanmıştır (P 0.002). Metastaz/nüks yapmış ve yüksek dereceli tümörlerde CD166 ekspresyonunda belirgin azalma görülmüştür. CD 44 ekspresyonunun benign ve malign tümörlerde normal tükrük bezi dokusuna göre azaldığı gözlenirken metastaz /nüks yapan tümörlerde metastaz/nüks yapmayan tümörlere göre daha yüksek oranda eksprese olduğu dikkati çekmiştir. Benign tükrük bezi tümörlerinin malign tümörlere oranla daha yüksek CD24 eksprese ettiği gözlenmiştir. Benzer şekilde metastaz/nüks yapan tümörlerde daha yüksek CD24 ekspresyonu saptanmıştır. Yaşla beraber ALDH1 ekspresyonundaki azalma istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (P 0.007). Sonuç olarak, malign tükrük bezi tümörlerinde benign tömörler ve normal dokulara oranla CD166 nın yüksek ekspresyonu, ALDH1 in ise düşük ekspresyonu izlenmiştir. Bulgular bu iki molekülün tükrük bezi malignansilerinde kök hücreleri tanımlamada belirteç olabileceğini düşündürmektedir. Çalışmanın bulguları bu moleküllerdeki ekspresyon farklılıklarının malign tükürük bezi tümörlerinin prognozu ile ilişkili olabileceği yolundaki literatür bilgilerini desteklemektedir. Adenoid kistik karsinomlarda (Ad CC) izlenen ALDH1 yokluğu bu molekülün Ad CC ayırıcı tanısında potansiyel rolünü tartışmaya açmıştır.